SRC-3 es un nuevo regulador de las células T reguladoras inmunitarias humanas
Suzanne Judd, Ph.D., epidemióloga de la UAB, explica qué conducirá a la inmunidad colectiva y por qué es importante mantenerse alerta para reducir la propagación de COVID -19. Crédito: CC0 Dominio público
Un estudio dirigido por investigadores del Baylor College of Medicine revela un papel novedoso del coactivador del receptor de esteroides 3 (SRC-3/NCOA3), una proteína crucial para la función de las hormonas esteroides y un marcador de pronóstico para la agresividad humana. mama y otros cánceres.
El equipo descubrió que SRC-3 también regula las células T reguladoras inmunitarias humanas (Treg), que contribuyen a la regulación de la actividad inmunológica del cuerpo al suprimir la función de otras células inmunitarias, incluidas las que participan en la lucha contra el cáncer. El estudio, que aparece en la revista Scientific Reports, muestra que las Tregs cuya función SRC-3 fue eliminada no lograron suprimir la actividad de otras células inmunitarias en el laboratorio. Los autores anticipan que sus hallazgos pueden ayudar en la lucha contra el cáncer en el futuro al conducir a nuevos enfoques para inhibir la actividad de las Treg que, en consecuencia, liberarían un ataque inmunitario en los tumores.
«Las Treg desempeñan un papel importante al suprimir la actividad inmunitaria actividad que potencialmente puede dañar el cuerpo», dijo el coautor correspondiente, el Dr. Bert O’Malley, canciller y profesor de biología molecular y celular en Baylor. «Por ejemplo, las células Treg son fundamentales para prevenir la autoinmunidad, una respuesta inmunitaria dirigida contra los tejidos normales de una persona, que puede provocar una enfermedad grave».
Además, el cáncer de mama y otros tipos de tumores incluyen la infiltración inmunitaria células que pueden contribuir al control del crecimiento tumoral o, por el contrario, proporcionar una inmunosupresión local que favorecería el crecimiento tumoral. La infiltración de Treg se ha probado experimentalmente en biopsias de tumores de mama y se correlaciona con un mal pronóstico y una menor supervivencia de los pacientes.
«El laboratorio del Dr. O’Malley es líder en la investigación de SRC-3», dijo el coautor Dr. Bryan Nikolai, profesor asistente adjunto de biología molecular y celular en Baylor y científico principal en CooperGenomics. «SRC-3 es bien conocido por su papel en la formación y proliferación del cáncer, pero nos preguntamos qué papel jugaría en las células T inmunitarias. Una revisión de los datos bioinformáticos reveló que SRC-3 se expresa mucho en Tregs y esto nos animó a prosiga con este estudio».
«Experimentalmente demostramos que SRC-3 está significativamente enriquecido en células Treg tanto murinas como humanas», dijo el coautor principal, el Dr. Prashi Jain, instructor de biología molecular y celular en Baylor. «Trabajando con Tregs humanos, usamos nuestro inhibidor de molécula pequeña SI-2 para inhibir efectivamente SRC-3 en Tregs. Como resultado, Tregs redujo en gran medida su capacidad para inhibir la activación de otras células inmunitarias que ayudan a mantener la inmunidad antitumoral».
El laboratorio de O’Malley había demostrado previamente que SI-2 elimina SRC-3 en las células de cáncer de mama y, en consecuencia, inhibe el crecimiento tumoral en un modelo de ratón de cáncer de mama. «Ahora que sabemos que SRC-3 también desempeña un papel clave en el sistema inmunitario, me emociona ver si nuestros inhibidores de molécula pequeña de SRC-3 podrían proporcionar un doble beneficio, ya que eliminan las células cancerosas directamente y también bloquean la actividad supresora de las Tregs. , como matar dos pájaros de un tiro», dijo el coautor, el Dr. David Lonard, profesor asociado de biología molecular y celular y miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan en Baylor.
«Hay una gran interés en encontrar formas de inhibir las Treg que suprimen el sistema inmunitario», dijo O’Malley, miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan de Baylor. «Estamos entusiasmados con la posibilidad de que nuestro enfoque con los inhibidores de moléculas pequeñas pueda conducir a terapias prometedoras en el futuro. Si podemos eliminar el efecto supresor que tienen las Treg en la respuesta inmunitaria anticancerígena con nuestros inhibidores de moléculas pequeñas, el sistema inmunitario entonces sería libre de ir tras el tumor».
Explore más
Los científicos descubren una sorprendente actividad de las células inmunitarias que puede estar limitando la inmunoterapia Más información: Bryan C. Nikolai et al, El coactivador del receptor de esteroides 3 (SRC-3/AIB1) está enriquecido y funcional en Tregs de ratones y humanos, Scientific Reports (2021). DOI: 10.1038/s41598-021-82945-3 Información de la revista: Scientific Reports
Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita: SRC-3 es un nuevo regulador de células T reguladoras inmunes humanas (2021, 11 de febrero) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-src-human-immune-regulatory-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.