Los epóxidos de lípidos se enfocan en el dolor y las vías inflamatorias en las neuronas
El profesor de biociencias comparadas Aditi Das dirigió un estudio de lípidos modificados que se enfocan en el sistema endocannabinoide del cuerpo, que participa en la regulación del dolor y la inflamación. Crédito: L. Brian Stauffer
Cuando se modifican mediante un proceso conocido como epoxidación, dos lípidos naturales se convierten en potentes agentes que se dirigen a múltiples receptores de cannabinoides en las neuronas, interrumpiendo las vías que promueven el dolor y la inflamación, informan los investigadores. Estos compuestos modificados, llamados epo-NA5HT y epo-NADA, tienen efectos mucho más potentes que las moléculas de las que se derivan, que también regulan el dolor y la inflamación.
Informado en la revista Nature Communications, el estudio abre una nueva vía de investigación en el esfuerzo por encontrar alternativas a los analgésicos opioides potencialmente adictivos, dicen los investigadores.
El trabajo es parte de un proyecto a largo plazo esfuerzo por comprender los subproductos potencialmente terapéuticos del metabolismo de los lípidos, un área de investigación en gran parte descuidada, dijo Aditi Das, profesora de biociencias comparativas de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign, quien dirigió el estudio. Si bien muchas personas aprecian el papel de los lípidos dietéticos, como los ácidos grasos omega-3 y omega-6, en la promoción de la salud, el cuerpo convierte estos nutrientes a base de grasas en otras formas, algunas de las cuales también desempeñan un papel en el funcionamiento saludable de las células. tejidos y sistemas de órganos.
«Nuestros cuerpos usan una gran cantidad de genes para el metabolismo de los lípidos, y la gente no sabe qué hacen estos lípidos», dijo Das, también afiliado al Instituto Beckman de Ciencias Avanzadas y Tecnología y del Centro de Cáncer de Illinois. «Cuando consumimos cosas como los ácidos grasos poliinsaturados, en unas pocas horas se transforman en metabolitos de lípidos en el cuerpo».
Los científicos tienden a pensar en estas moléculas como subproductos metabólicos, «pero el cuerpo los está usando para los procesos de señalización», dijo Das. «Quiero saber la identidad de esos metabolitos y averiguar qué están haciendo».
Ella y sus colegas se centraron en el sistema endocannabinoide, ya que los receptores de cannabinoides en las células de todo el cuerpo desempeñan un papel en la regulación del dolor. . Cuando se activan, los receptores de cannabinoides 1 y 2 tienden a reducir el dolor y la inflamación, mientras que un tercer receptor, TRPV1, promueve la sensación de dolor y contribuye a la inflamación. Estos receptores trabajan juntos para modular las respuestas del cuerpo a una lesión o enfermedad.
«Comprender la regulación del dolor en el cuerpo es importante porque sabemos que tenemos una crisis de opiáceos», dijo Das. «Estamos buscando alternativas a los opioides basadas en lípidos que puedan interactuar con los receptores de cannabinoides y, en el futuro, usarse para diseñar terapias para reducir el dolor».
Investigaciones anteriores identificaron dos moléculas de lípidos, conocidas como NA5HT y NADA, que suprimen naturalmente el dolor y la inflamación. Das y sus colegas descubrieron que las células cerebrales poseen la maquinaria molecular para epoxidar NA5HT y NADA, convirtiéndolos en epo-NA5HT y epo-NADA. Experimentos posteriores revelaron que estos dos lípidos epoxidados son muchas veces más potentes que las moléculas precursoras en sus interacciones con los receptores de cannabinoides.
«Por ejemplo, descubrimos que epo-NA5HT es un antagonista 30 veces más fuerte de TRPVI que NA5HT y muestra una inhibición significativamente más fuerte de las respuestas mediadas por TRPV1 en las neuronas», dijo Das. Inhibe las vías asociadas con el dolor y la inflamación, y promueve las vías antiinflamatorias.
El equipo no pudo determinar si las neuronas epoxidan naturalmente NA5HT y NADA en el cerebro, pero los hallazgos son prometedores para el desarrollo futuro de compuestos lipídicos que pueden combatir el dolor y la inflamación sin los peligrosos efectos secundarios asociados con los opioides, dijo Das.
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Los ácidos grasos omega-3 combaten la inflamación a través de los cannabinoides Más información: «Los epóxidos endocannabinoides antiinflamatorios basados en dopamina y serotonina regulan recíprocamente los receptores de cannabinoides y el canal TRPV1» Nature Comunicaciones (2021). Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign Cita: Los epóxidos de lípidos atacan el dolor, las vías inflamatorias en las neuronas (2021, 10 de febrero) recuperado 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-lipid-epoxides-pain-inflamatorio-pathways.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.