Descifrado el modo de funcionamiento de un fármaco contra el cáncer

Investigadores de Friburgo investigan cómo la proteína de membrana CD20 organiza las nanoestructuras en la membrana de las células B. Crédito: Julia Jullesova

Rituximab, un fármaco contra el cáncer dirigido a la proteína de membrana CD20, fue el primer anticuerpo terapéutico aprobado contra las células tumorales B. Los inmunólogos de la Universidad de Friburgo ahora han resuelto un misterio sobre cómo funciona. Un equipo encabezado por el profesor Dr. Michael Reth utilizó cultivos celulares, células sanas y células de pacientes con cáncer para investigar cómo CD20 organiza las nanoestructuras en la membrana de las células B. Si falta la proteína o Rituximab se une a ella, la organización de la superficie de las células B cambia. La célula B en reposo se activa en el proceso. El equipo ha publicado la investigación en la revista PNAS.

Las células B son glóbulos blancos y forman parte del sistema inmunitario. Cuando reconocen sustancias extrañas, se convierten en células plasmáticas. Estos producen anticuerpos que combaten bacterias, virus o células tumorales. El equipo de Reth utilizó tijeras genéticas CRISPR/Cas9 para eliminar el gen de CD20 en líneas de células tumorales y en células B sanas. Luego, los investigadores analizaron a nanoescala cómo las proteínas en la superficie de las células B forman nuevas interacciones con otros receptores. «Estos resultados se basan en nuestra investigación sobre nanoclusters de proteínas de membrana y su regulación de las células inmunitarias», dice Reth.

«La proteína CD20 mantiene separados el receptor de antígeno de células B de la clase IgM y el correceptor CD19 CD20 asegura así el estado de reposo de las células B», explica Reth. Solo cuando estas proteínas interactúan dentro de la membrana y forman un complejo IgM/CD19, normalmente como una reacción a un antígeno exógeno, las defensas de las células inmunitarias se activan por completo. El equipo de Reth descubrió que este complejo también se forma en células sin CD20 o después del tratamiento con Rituximab.

La unión de Rituximab, que se receta contra los linfomas de células B y las enfermedades autoinmunes de células B, envía señales a otros células inmunitarias para destruir todas las células B portadoras de CD20. Esto llevó a los investigadores a examinar la sangre de los pacientes durante el tratamiento con Rituximab. «Descubrimos que el CD20 unido por Rituximab en la superficie de las células B desaparece muy rápidamente. Estas células B permanecen sin ser detectadas, pero se activan por la ausencia de CD20», explica Kathrin Klsener, primera autora del estudio.

Las células B así alteradas eventualmente proliferan y pueden convertirse en células plasmáticas. Estas células plasmáticas ya no poseen CD20 y, por lo tanto, ya no son accesibles para Rituximab. «En los análisis de sangre de los pacientes con recaída que han sido tratados con Rituximab, también encontramos mayores cantidades de células plasmáticas», dice Klsener. «Hasta ahora, no estaba claro qué función importante tenía la proteína CD20 y por qué algunos pacientes recayeron después del tratamiento con Rituximab. Ahora entendemos por qué», explica Reth. «Esto podría ayudar a desarrollar terapias aún más efectivas en el futuro».

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La nueva radioinmunoterapia revierte la resistencia al fármaco para el linfoma de uso común Más información: Kathrin Klsener et al, CD20 como guardián del estado de reposo de las células B humanas, Procedimientos de la National Academia de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2021342118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias

Proporcionado por la Universidad de Freiburg Cita: Descifrado el modo de operación del fármaco contra el cáncer (2021, 10 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-anti-cancer-drug-mode-deciphered.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.