Medicamentos hechos a medida para tratar la epilepsia o las enfermedades cardiovasculares
Interacciones moleculares del bloqueador del receptor JNJ-31020028 (verde claro; átomos de nitrógeno resaltados en azul, átomos de oxígeno en rojo) en el receptor Y2 humano (gris). Con siete hélices, el receptor se asienta en la membrana celular y es accesible a sus ligandos desde el lado exterior. Crédito: Dra. Anette Kaiser
Para que un fármaco sea eficaz en los lugares correctos del cuerpo, es útil que los científicos puedan predecir con la mayor precisión posible cómo interactuarán las moléculas de ese fármaco con las células humanas. En un proyecto de investigación conjunto, los científicos del Centro de Investigación Colaborativo 1423 de la Universidad de Leipzig y la Academia de Ciencias de China en Shanghái lograron dilucidar dicha estructura, a saber, la del receptor Y2 del neuropéptido Y con uno de sus ligandos. Esta es la primera vez que se dispone de un modelo molecular para este receptor, lo que permitirá el desarrollo de nuevos fármacos a medida, por ejemplo, para tratar la epilepsia o las enfermedades cardiovasculares. Los hallazgos de los investigadores ahora se han publicado en Nature Communications.
El receptor Y2 juega un papel importante, especialmente en el sistema nervioso periférico y en el cerebro, ya que se considera uno de los ‘receptores de saciedad’. También juega un papel en la epilepsia, así como en las enfermedades cardiovasculares. Si estas enfermedades se van a tratar con fármacos que bloquean el receptor Y2, es importante asegurarse de que el fármaco pueda actuar sobre este receptor de forma precisa y exclusiva, ya que algunos receptores estrechamente relacionados tendrían exactamente el efecto contrario. Al desarrollar nuevos fármacos, por lo tanto, es esencial obtener compuestos altamente específicos y tener un conocimiento preciso de sus propiedades moleculares.
Los investigadores dirigidos por la profesora Annette Beck-Sickinger y la Dra. Anette Kaiser en la Universidad de Leipzig han logrado mostrando a nivel molecular cómo las sustancias pueden bloquear el receptor Y2. Trabajando con sus colegas en Shanghai, pudieron explicar la estructura cristalina con un ligando unido, validarlo mediante numerosas investigaciones bioquímicas y transferirlo a otros sistemas. El nuevo estudio también revela que los bloqueadores de los receptores Y2 se unen de manera diferente a las moléculas comparables en el subtipo Y1 estrechamente relacionado. Esto facilitará un mayor desarrollo basado en el conocimiento de compuestos selectivos en ambos receptores.
La investigación de esta familia de receptores con sus ligandos endógenos, así como otros compuestos clínicamente relevantes, es un enfoque del Centro de Investigación Colaborativo 1423. El CRC 1423 es un proyecto de investigación financiado durante cuatro años por la Fundación Alemana de Investigación (DFG), en el que participan cuatro instituciones financiadoras: la Universidad de Leipzig, la Universidad Martin Luther de Halle-Wittenberg, Charit – Universittsmedizin Berlin y el Centro Max Delbrck de Medicina Molecular. Investigadores de estas instituciones con experiencia en bioquímica, biomedicina y ciencia computacional están colaborando de manera interdisciplinaria para obtener una comprensión integral de los efectos de la dinámica estructural en la función de los receptores acoplados a proteína G. El Centro de Investigación Colaborativa comprende un total de 19 subproyectos.
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Los receptores muscarínicos humanos inactivados ayudan a los investigadores a encontrar caminos hacia fármacos efectivos Más información: Tingting Tang et al, Bases estructurales para el reconocimiento de ligandos del receptor neuropéptido Y Y2, Nature Communications ( 2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21030-9 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Universitt Leipzig Cita: Medicamentos hechos a medida para tratar la epilepsia o las enfermedades cardiovasculares (2021, 10 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-tailor-made-drugs-epilepsy-cardiovascular-diseases.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.