Investigadores identifican un nuevo mecanismo molecular relacionado con la anafilaxia grave
Esquema del mecanismo molecular. Crédito: JACI
La anafilaxia es una reacción alérgica sistémica que puede afectar la piel, el tracto gastrointestinal, el sistema respiratorio y el sistema cardiovascular. La forma más grave de anafilaxia es el shock anafiláctico, que presenta hipotensión y puede causar la muerte. Esta reacción puede tener varias causas, como reacciones alérgicas a alimentos, medicamentos o veneno de insectos.
Todavía se desconocen los mecanismos moleculares que provocan la gravedad de este tipo de reacciones. En un estudio liderado por investigadores de la Universidad de Barcelona y el IDIBAPS, los investigadores analizaron la mutación de un gen detectada en un paciente que sufría shocks anafilácticos recurrentes provocados por la alergia al veneno de la avispa papelera (Polistes dominula). Los resultados, publicados en Journal of Allergy and Clinical Immunology, revelan un nuevo mecanismo molecular que puede controlar el grado de gravedad de una reacción anafiláctica.
El estudio está liderado por las investigadoras de la UB y el IDIBAPS Margarita Martín y Rosa Muoz-Cano. Ambos son miembros de la Red de Asma, Alergia y Reacciones Adversas (ARADyAL) del Instituto Carlos III.
Los investigadores realizaron la caracterización bioquímica, funcional y estructural de las mutaciones en el gen KARS, detectadas en la paciente. “El estudio combina datos clínicos del paciente con anafilaxia severa y portador de una mutación en el gen KARS, con datos bioquímicos, funcionales y estructurales que muestran una función anómala de la proteína LysRS, codificada por este gen”, apunta Margarita Martín.
La proteína LysRS es una enzima con doble función. Desempeña un papel clave en la síntesis de proteínas, y está regulado por la fosforilación en el receptor de alta afinidad para la inmunoglobulina E (IgE) y activa el factor de transcripción MITF, que participa en la transcripción de mediadores proinflamatorios en los mastocitos, un tipo de células del sistema inmunitario que actúan como procesos inflamatorios provocados por reacciones alérgicas.
Desde el punto de vista bioquímico, los resultados muestran que la sustitución de una prolina por una arginina en el aminoácido 542 de la proteína LysRS provoca cambios estructurales. Estos cambios afectan a la proteína, que se desplaza hacia el núcleo y detiene su función en la síntesis proteica, activando el factor de transcripción MITF ante la falta de estímulos. “Esto provoca el aumento de la síntesis de mediadores proinflamatorios y una activación del mastocito en presencia del alérgeno, lo que conduce a un shock anafiláctico. El nuevo mecanismo identificado en este estudio involucra a la base de señalización IgE-LysRWS-MITF, que controlar el grado de severidad en una reacción anafiláctica”, dice Margarita Martín.
“Este descubrimiento nos permitirá identificar a aquellos pacientes con riesgo de tener una anafilaxia severa, probablemente más allá de las provocadas por la avispa papelera, y establecer las medidas profilácticas adecuadas”, concluye Rosa Muoz-Cano, también médica del Departamento de Alergología del Hospital Clnic.
Además, el análisis de la estructura y dinámica de LysRS realizado por el grupo liderado por el investigador Modesto Orozco (UB-IRB Barcelona), que también participó en el estudio, identifica por primera vez el mecanismo de cambio de LysRS de la traducción a la transcripción a nivel molecular.
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ACAAI: la reacción a la vacuna COVID-19 es poco probable para las personas con alergias comunes Más información: Pau Rib et al, Mutation In Kars: A Novel Mechanism For Severe Anaphylaxis, Journal de Alergia e Inmunología Clínica (2020). DOI: 10.1016/j.jaci.2020.12.637 Información de la revista: Journal of Allergy and Clinical Immunology
Proporcionado por la Universidad de Barcelona Cita: Investigadores identifican una nueva molécula mecanismo relacionado con la anafilaxia severa (2021, 9 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-molecular-mechanism-severe-anaphylaxis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.