La terapia combinada con radiación se muestra promisoria en el tratamiento del glioblastoma
Gliobastoma (astrocitoma) Grado de la OMS IVMRI vista coronal, posterior al contraste. chico de 15 años Crédito: Christaras A/Wikipedia.
En un estudio con ratones, los investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA identificaron un nuevo enfoque que combina un fármaco antipsicótico, una estatina utilizada para reducir los niveles altos de colesterol y radiación para mejorar la supervivencia general en ratones con glioblastoma. . El glioblastoma es uno de los tumores cerebrales más mortales y más difíciles de tratar. Los investigadores encontraron que la combinación triple prolongó la supervivencia media 4 veces en comparación con la radiación sola.
La radioterapia es parte del régimen de tratamiento estándar para el glioblastoma y, a menudo, ayuda a prolongar la supervivencia de los pacientes. Sin embargo, los tiempos de supervivencia no han mejorado significativamente en las últimas dos décadas y los intentos de mejorar la eficacia de la radioterapia mediante el uso de productos farmacéuticos se han visto obstaculizados por la toxicidad tisular normal de los fármacos y la incapacidad de penetrar la barrera hematoencefálica.
Los investigadores de la UCLA informaron anteriormente que el antagonista del receptor de dopamina de primera generación trifluoperazina en combinación con radiación prolongó la supervivencia en modelos de ratón con glioblastoma, pero finalmente, los ratones se volvieron resistentes a la terapia. Para ayudar a superar esta resistencia, el equipo utilizó quetiapina, un antagonista de los receptores de dopamina de segunda generación, que no solo mejoró la eficacia de la radioterapia en el glioblastoma, sino que también generó una vulnerabilidad metabólica en la homeostasis de los lípidos. El descubrimiento de que la combinación inducía la ruta de biosíntesis del colesterol permitió al equipo enfocarse en este proceso con estatinas.
El equipo probó el enfoque utilizando líneas de glioblastoma derivadas de pacientes proporcionadas por Biospecimen and Pathology Core de UCLA SPORE en Cáncer de cerebro. La quetiapina se identificó en un cribado de antagonistas de los receptores de dopamina por su capacidad para prevenir la conversión fenotípica de células de glioblastoma no tumorigénicas en células iniciadoras de glioma inducidas por radiación. Se seleccionó la atorvastatina (Lipitor) debido a su capacidad conocida para cruzar la barrera hematoencefálica.
Si bien la radiación sola prolonga la supervivencia del glioblastoma hasta cierto punto, los intentos de mejorar el tratamiento no han tenido éxito. Los resultados del estudio proporcionan evidencia de que el uso de un antagonista del receptor de dopamina en combinación con Atorvastatin y radiación puede ayudar a prolongar la supervivencia de las personas con glioblastoma. La terapia combinada también incluye medicamentos aprobados por la FDA que pueden traducirse rápidamente en un ensayo clínico.
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El fármaco para la esquizofrenia combinado con radiación se muestra prometedor en el tratamiento de tumores cerebrales mortales Más información: Kruttika Bhat et al, Antagonistas del receptor de dopamina, radiación y biosíntesis de colesterol en modelos de glioblastoma en ratones , JNCI: Revista del Instituto Nacional del Cáncer (2021). DOI: 10.1093/jnci/djab018 Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles Cita: La terapia combinada con radiación se muestra prometedora en el tratamiento del glioblastoma (9 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2021-02-combination-therapy-glioblastoma.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.