Los científicos activan la reparación de tejidos en la enfermedad inflamatoria intestinal
Micrografía que muestra la inflamación del intestino grueso en un caso de enfermedad inflamatoria intestinal. Biopsia colónica. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Investigadores de KU Leuven y la Universidad Nacional de Seúl han desarrollado un método que instruye a las células del sistema inmunitario para que ayuden a reparar los tejidos dañados en el intestino. Esto abre el camino para un tratamiento más eficaz de la enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. El estudio se llevó a cabo en humanos y ratones.
Cuando funciona correctamente, el sistema inmunitario protege contra agentes nocivos como las bacterias que ingresan al cuerpo. Pero en condiciones como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), el sistema inmunitario ataca los tejidos que recubren el intestino, formando úlceras y causando dolor e incomodidad. Casi 3,9 millones de mujeres y 3,0 millones de hombres viven con EII en todo el mundo, y el número de casos va en aumento.
Dado que se desconoce el origen de la EII, los tratamientos suelen centrarse en reducir la respuesta inmunitaria para limitar la inflamación. y los síntomas resultantes. Pero esto también dificulta aquellas partes del sistema inmunológico involucradas en la reparación del intestino dañado. Por ejemplo, los glóbulos blancos conocidos como macrófagos (literalmente «grandes comedores» en griego) desempeñan una variedad de funciones tanto en la inflamación como en la reparación de tejidos. Consumen cuerpos extraños, eliminan los desechos de las células dañadas y liberan sustancias que dirigen otros pasos en los procesos inflamatorios o de reparación.
«Nuestra idea es que la migración de macrófagos al tejido dañado en la EII es esencial para estimular su recuperación», explica el profesor Gianluca Matteoli, inmunólogo del Centro de Investigación Traslacional de Trastornos Gastrointestinales (TARGID) KU Leuven y autor principal de la investigación, publicada esta semana en la revista Gut. Su equipo y el del profesor Seung Hyeok Seok de la Universidad Nacional de Seúl se dispusieron a probar esta teoría.
Cuando los investigadores observaron los macrófagos en los intestinos de un puñado de personas con EII, un subgrupo de células capaces de responder a la prostaglandina E2 (PGE2). Las prostaglandinas son moléculas mensajeras en el sistema inmunológico, asociadas con la regeneración de tejidos.
«Si los pacientes tenían una enfermedad aguda, tenían una menor cantidad de estas células beneficiosas, y si entraban en remisión, entonces las cantidades de macrófagos subió. Esto sugiere que son parte del proceso de reparación», dice el profesor Matteoli.
Para investigar más a fondo, los investigadores recurrieron a un modelo de ratón para la colitis ulcerosa, una de las principales formas de EII. El número de macrófagos sensibles a la prostaglandina fue menor en el modelo que en ratones sanos, pero si se aumentaban los niveles de PGE2, los pocos macrófagos sensibles presentes respondían, liberando una sustancia que a su vez estimulaba la regeneración tisular.
Si los receptores PGE2 en los macrófagos fueron eliminados, haciéndolos incapaces de responder a la prostaglandina, el nivel de regeneración tisular disminuyó. Pero podría restaurarse haciendo que los macrófagos traguen un liposoma (una burbuja de material similar a un fragmento de la pared celular) que contenga una sustancia capaz de desencadenar la liberación del agente estimulante de la reparación.
«Ya sabía que las prostaglandinas eran importantes para inducir la proliferación de células tisulares, pero este estudio muestra que también son importantes para controlar el efecto inflamatorio, por lo que el cuerpo pasa de la etapa aguda, donde domina la inflamación, a la etapa reparadora», dice el profesor Matteoli.
Las perspectivas de nuevos tratamientos radican en los liposomas que se utilizan para impulsar a los macrófagos a estimular la reparación de tejidos. La técnica está bien establecida como herramienta experimental, pero las aplicaciones como esta son raras. «Esta es una de las primeras veces que se ha utilizado para producir un efecto terapéutico beneficioso», dice el profesor Seok. Sin embargo, se necesitará mucho trabajo antes de que pueda usarse en pacientes.
El próximo paso es observar en detalle los macrófagos humanos en diferentes etapas de la EII. «Queremos identificar otros factores que activen el interruptor que convierte a los macrófagos de células inflamatorias en células no inflamatorias», dice el profesor Matteoli. «Luego, usando la tecnología de liposomas que ha desarrollado el profesor Seok, estos podrían usarse para apuntar a los macrófagos y así producir medicamentos muy precisos».
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Una nueva investigación puede explicar los ataques severos del virus en los pulmones Más información: «Los macrófagos que expresan PTGER4 del receptor de prostaglandina E2 promueven la regeneración de la barrera epitelial intestinal tras la inflamación» Gut, DOI: 10.1136 /gutjnl-2020-322146, gut.bmj.com/content/early/2021 … 9/gutjnl-2020-322146 Información de la revista: Gut
Proporcionado por KU Leuven Cita: Los científicos activan la reparación de tejidos en la enfermedad inflamatoria intestinal (8 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-scientists-tissue-inflamatorio-bowel-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.