Terapia de transferencia de microbiota para el autismo: enfoques multiómicos y lecciones aprendidas
Crédito: CC0 Public Domain
Durante cada instante de la vida, más de cien billones de microbios, conocidos colectivamente como el microbioma, residen en las superficies de la piel y recorren el cuerpo humano. En el intestino humano, vastas colonias de bacterias, pertenecientes a alrededor de 1000 especies diferentes, llevan a cabo funciones que van desde la digestión de los alimentos y el control del peso corporal hasta efectos sobre el cerebro y el comportamiento, muchos de los cuales aún son esquivos para la ciencia.
Estudios recientes en ratones y humanos han revelado vínculos intrigantes entre la composición de la microbiota intestinal y el trastorno del espectro autista (TEA), una enfermedad que se cree que afecta a uno de cada 54 niños, según los Centros para el Control de Enfermedades. La conferencia de la Dra. Krajmalnik-Brown propondrá vínculos entre las bacterias intestinales y los TEA, destacando los alentadores resultados de un ensayo clínico abierto de TEA dirigido a microbiomas.
El enfoque descrito implica la transferencia de microbios intestinales sanos al intestinal de pacientes con TEA durante un período de 7 a 8 semanas, como medio para tratar los síntomas del trastorno. Conocida como terapia de transferencia microbiana (MTT, por sus siglas en inglés), la técnica busca abordar los problemas gastrointestinales comúnmente asociados con el TEA, así como también ofrecer alivio de algunas de las manifestaciones conductuales características de la enfermedad.
El TEA es un trastorno neurobiológico complejo , cuyas raíces aún se desconocen. La aflicción a menudo se arraiga en la primera infancia, lo que afecta las interacciones sociales y la comunicación, lo que lleva a patrones de comportamiento restringidos, repetitivos y estereotipados. Se sabe que la microbiota intestinal juega un papel en el TEA, lo que produce problemas en el tracto gastrointestinal que a menudo se correlacionan con la gravedad del TEA. Los investigadores han encontrado una composición anormal de bacterias intestinales en pacientes con TEA que carecen de la amplia diversidad microbiana asociada con un microbioma intestinal saludable.
Krajmalnik-Brown, directora del Centro de Biodiseño para la Salud a través de Microbiomas en ASU, junto con sus colegas, han ampliado estudios anteriores, administrando MTT a 18 niños diagnosticados con TEA y monitoreando cuidadosamente sus respuestas gastrointestinales y conductuales. El tratamiento comenzó con un régimen de antibióticos de 2 semanas y una limpieza intestinal, un supresor del ácido estomacal, seguido de un trasplante prolongado de microbios intestinales de individuos sanos, usando una dosis inicial alta seguida de dosis diarias y de mantenimiento más bajas durante un período de dos meses.
Los resultados iniciales mostraron una marcada expansión en la diversidad de microbios intestinales, una reducción del 80 % en los síntomas gastrointestinales y una mejora en el comportamiento relacionado con el autismo. Una revisión de los 18 participantes originales dos años después del tratamiento con MTT mostró resultados más alentadores. La mayor parte de la mejora GI después del tratamiento se mantuvo, mientras que los correlatos conductuales de ASD mejoraron aún más con el tiempo. La composición bacteriana mejoró significativamente con el tratamiento, visto en particular en la diversidad bacteriana y la abundancia relativa de dos especies, Bifidobacteria y Prevotella, junto con otros taxones.
Después de MTT, los niveles de muchos metabolitos en plasma fueron se parece más a los de los niños con un desarrollo normal, presumiblemente como resultado del ajuste de las colonias microbianas del TEA para que se aproximen más al intestino sano y normal.
La investigación se ha beneficiado de un enfoque multiómico, que examina microbios, vías, genes y metabolitos, candidatos potenciales para biomarcadores más precisos y dianas para futuros tratamientos. «A través de la metabolómica sanguínea pudimos ver que los cambios en el microbioma conducen a cambios sistémicos para metabolitos significativos. Esto es emocionante y prometedor», dijo Krajmalnik-Brown.
Los hallazgos del estudio sugieren la seguridad a largo plazo de el método MTT y brindan una vía esperanzadora de investigación adicional en el diagnóstico y manejo de esta enfermedad generalizada, para la cual aún no existe un tratamiento médico establecido.
La investigación se presenta en la reunión anual de AAAS de 2021.
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