La susceptibilidad genética de las personas con síndrome de Down al COVID-19
Crédito: CC0 Public Domain
Un estudio revela los factores genéticos que pueden exponer o proteger a las personas con síndrome de Down de la infección por SARS-CoV-2, así como la pronóstico de COVID-19.
Sus hallazgos, que se publican en la revista Scientific Reports, siguen a estudios previos que muestran un riesgo de mortalidad por COVID-19 diez veces mayor para las personas con síndrome de Down, lo que agrega más evidencia para impulsar los llamados existentes para la vacunación prioritaria del grupo médicamente vulnerable.
Los investigadores analizaron todos los datos transcriptómicos del síndrome de Down disponibles públicamente para descubrir alteraciones que podrían afectar la infección por SARS-CoV-2 y la progresión de la enfermedad.
TMPRSS2, un gen que codifica una enzima crítica para ayudar a la entrada del SARS-CoV-2 en las células humanas, tenía niveles de expresión un 60 % más altos en el síndrome de Down. El gen está ubicado en el cromosoma 21, del cual las personas con síndrome de Down tienen tres copias.
Los investigadores también encontraron niveles de expresión más altos para CXCL10, un gen que puede desencadenar una cascada de eventos que dan como resultado controlar la inflamación en la que el sistema inmunitario del cuerpo ataca a sus propias células pulmonares. Este fenómeno, conocido como tormenta de citoquinas, es una de las principales causas de hospitalización y muerte de los pacientes. Los autores plantean la hipótesis de que esto puede hacer que las personas con síndrome de Down sean más susceptibles a complicaciones de aparición tardía, como la fibrosis pulmonar.
Las personas con síndrome de Down también pueden ser susceptibles a infecciones bacterianas posteriores a la COVID-19. Los investigadores encontraron que las células trisómicas tienen una expresión más baja del gen NLRP3, que es fundamental para el mantenimiento de la homeostasis contra las infecciones patógenas.
Sin embargo, los investigadores también encontraron signos de que las personas con síndrome de Down tienen una respuesta de interferón sobreactivada. , una importante defensa innata que cierra la replicación viral dentro de las células. Dos de los genes vinculados a una respuesta de interferón, IFNAR1 e IFNAR2, se encuentran en el cromosoma 21.
Una de las limitaciones del estudio es que los conjuntos de datos estudiados no se pueden usar para evaluar el riesgo de COVID-19 en diferentes edades. Una encuesta reciente de la Trisomy 21 Research Society internacional destaca un aumento sustancial del riesgo de mortalidad para las personas con síndrome de Down mayores de 40 años.
Otro estudio publicado recientemente en Annals of Internal Medicine informó que las personas con síndrome de Down afectados por COVID-19 en el Reino Unido tienen cinco veces más probabilidades de ser hospitalizados y diez veces más probabilidades de morir.
«Estudios anteriores han demostrado una asociación entre el síndrome de Down y una mayor mortalidad por COVID-19. Estos estudios no han mostrado una interpretación causal directa, pero pueden informar la política y motivar una mayor investigación», dice la Dra. Mara Dierssen, líder de grupo en el laboratorio de Neurobiología Celular y de Sistemas en el Centro de Regulación Genómica (CRG) y autora del estudio.
«En general, consideramos que las personas con síndrome de Down que tienen más de 40 años o tienen comorbilidades significativas son médicamente altamente vulnerables, tanto en la etapa de infección como para el pronóstico una vez que el cy comienzan las tormentas tokine», dice el Dr. Dierssen, quien también fue presidente de la Trisomy 21 Research Society. «Es por eso que las personas con síndrome de Down deben ser priorizadas de inmediato para la vacunación temprana contra el COVID-19 en todo el mundo».
Según Ilario de Toma, postdoctorado en el CRG y coautor del estudio, «nosotros necesitan más investigación para estudiar las alteraciones transcriptómicas dentro del tejido pulmonar durante las diferentes etapas de la infección, posiblemente estratificándolas por edad».
El equipo validará aún más sus resultados en estudios futuros, iniciando nuevos estudios utilizando modelos de ratón para Down síndrome que se dirigen a algunos de los candidatos encontrados en este estudio. Esto puede proporcionar información importante para estimular la respuesta inmunitaria y aumentar la eficacia futura de la vacunación de personas con síndrome de Down.
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Ilario De Toma et al, Análisis de red de síndrome de Down e identifica SARS-CoV-2 factores de riesgo y protección para COVID-19, Scientific Reports (2021). DOI: 10.1038/s41598-021-81451-w Información de la revista: Annals of Internal Medicine , Scientific Reports
Proporcionado por el Centro de Regulación Genómica Cita: La susceptibilidad genética of people with Down’s syndrome to COVID-19 (8 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-genetic-susceptibility-people-syndrome-covid-.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.