Una nueva investigación arroja luz sobre la pérdida de la visión en la enfermedad de Batten

Crédito: CC0 Public Domain

La pérdida progresiva de la visión y, finalmente, la ceguera, son las características de la lipofuscinosis ceroide neuronal juvenil (JNCL, por sus siglas en inglés) o enfermedad de CLN3-Batten. Una nueva investigación muestra cómo la mutación asociada con la enfermedad podría conducir potencialmente a la degeneración de las células fotorreceptoras sensibles a la luz en la retina y la consiguiente pérdida de la visión.

«La prominencia y el inicio temprano de la degeneración retiniana en JNCL hace probable que los procesos celulares que están comprometidos en JNCL sean críticos para la salud y la función de la retina», dijo Ruchira Signh, Ph.D., profesora asociada en el Departamento de Oftalmología y Centro de Ciencias Visuales y autor principal del estudio que aparece en la revista Communications Biology. “Es importante entender cómo se desencadena la pérdida de visión en esta enfermedad, qué es primaria y qué secundaria, y eso nos permitirá desarrollar nuevas estrategias terapéuticas”.

La enfermedad de Batten está causada por una mutación en el gen CLN3, que se encuentra en el cromosoma 16. La mayoría de los niños que padecen JNCL tienen una parte faltante en el gen que inhibe la producción de ciertas proteínas. La pérdida de visión rápidamente progresiva puede comenzar en niños a partir de los 4 años y eventualmente desarrollar problemas de aprendizaje y comportamiento, deterioro cognitivo lento, convulsiones y pérdida del control motor. La mayoría de los pacientes con la enfermedad mueren entre los 15 y los 30 años.

Está bien establecido que la pérdida de visión en JNCL se debe a la degeneración del tejido sensible a la luz en la retina. La pérdida de visión asociada con JNCL puede preceder a otros síntomas neurológicos por muchos años en algunos casos, lo que a menudo conduce a que los pacientes sean mal diagnosticados con otras degeneraciones retinianas más comunes. Sin embargo, una de las barreras para estudiar la pérdida de visión en la enfermedad de Batten es que los modelos de ratón con mutación del gen CLN3 no producen la degeneración retiniana o la pérdida de visión que se encuentran en los humanos. Además, el examen del tejido ocular después de la muerte revela una degeneración extensa de las células de la retina que no permite a los investigadores comprender los mecanismos precisos que conducen a la pérdida de la visión.

URMC es un centro para la investigación de la enfermedad de Batten. El Centro Médico alberga el Centro Batten de la Universidad de Rochester (URBC), uno de los principales centros del país dedicado al estudio y tratamiento de esta afección. El URBC está dirigido por el neurólogo pediátrico Jonathon Mink, MD, Ph.D., quien es coautor del estudio. La enfermedad de Batten es también uno de los proyectos de investigación clave que llevará a cabo el Centro de Investigación de Enfermedades Intelectuales y del Desarrollo de la Universidad de Rochester, apoyado por el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano.

Para estudiar la enfermedad de Batten en los propios pacientes células, el equipo de investigación rediseñó células de la piel de pacientes y familiares no afectados para crear células madre pluripotentes inducidas por humanos. Estas células, a su vez, se utilizaron para crear células retinales que poseían la mutación CLN3. Usando este nuevo modelo de células humanas de la enfermedad, el nuevo estudio muestra por primera vez que la función adecuada de CLN3 es necesaria para la estructura de las células del epitelio pigmentario de la retina, la capa celular en la retina que nutre las células fotorreceptoras sensibles a la luz en la retina y es fundamental para su supervivencia y función y, por lo tanto, para la visión.

Singh señala que comprender cómo la disfunción de las células del RPE contribuye a la pérdida de células fotorreceptoras en la enfermedad de Batten es un primer paso importante, y permitirá a los investigadores apuntar a un tipo de célula específico en el ojo utilizando posibles futuras terapias génicas, trasplante de células e intervenciones basadas en fármacos.

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La terapia génica se dirige a la retina interna para combatir la ceguera Información de la revista: Communications Biology

Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Rochester Cita: Nuevo La investigación arroja luz sobre la pérdida de visión en la enfermedad de Batten (6 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-02-vision-loss-batten-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.