Científicos identifican genes críticos para proteger el cáncer de ovario del sistema inmunitario

Crédito: CC0 Public Domain

Las inmunoterapias han demostrado un sorprendente beneficio clínico en el tratamiento de muchos tipos de cáncer, especialmente cuando se usan en combinación con quimioterapia. Sin embargo, algunos cánceres responden mal a la inmunoterapia y el cáncer de ovario se encuentra entre los más resistentes. Ahora, un nuevo estudio realizado por científicos del Instituto Wistar, líder en investigación biomédica en cáncer, inmunología, enfermedades infecciosas y desarrollo de vacunas, identifica dos genes que desempeñan un papel fundamental en la protección del cáncer de ovario contra el sistema inmunitario.

Los hallazgos, publicados en Cancer Immunology Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, podrían ser un paso adelante en el desarrollo de nuevos tratamientos destinados a hacer que el cáncer de ovario y otros tipos de cáncer sean más vulnerables a la inmunoterapia.

«El cáncer de ovario tiene una respuesta relativamente pobre a la inmunoterapia en comparación con otros tipos de cáncer, como el melanoma y el cáncer de pulmón de células no pequeñas», dice Rugang Zhang, Ph.D., subdirector del Centro del Cáncer, Christopher M. Davis Dotado Profesor y líder de programa en el Programa de Inmunología, Microambiente y Metástasis, en el Instituto Wistar. «Sin embargo, aún queremos aprovechar la inmunoterapia, por lo que, para lograrlo, debemos identificar una nueva estrategia».

Para el estudio, los investigadores utilizaron la detección CRISPR, una herramienta que permite a los científicos para escanear a través de un gran grupo de genes y determinar cuáles realizan una función específica. En una selección de genes tomados de células de cáncer de ovario de ratón, identificaron genes que codifican un complejo llamado SETDB1-TRIM28 que desempeñan un papel fundamental en la supresión del sistema inmunitario.

Luego revisaron los datos genéticos de humanos pacientes con cáncer de ovario y descubrió que estos genes estaban negativamente correlacionados con los perfiles inmunológicos. Eso sugiere que los pacientes que tenían más de estos genes tendían a responder de manera deficiente a la inmunoterapia.

Notablemente, el complejo identificado en el estudio se sobreexpresa en muchos tipos de cáncer, especialmente en el cáncer de ovario, donde prevalece en la mayoría de los casos. hasta el 25% de los pacientes. Los hallazgos podrían conducir al desarrollo de nuevos tratamientos que se dirijan al complejo y aumenten la eficacia de las inmunoterapias contra los cánceres resistentes, incluido el cáncer de ovario.

El primer autor Jianhuang Lin, Ph.D., becario postdoctoral en el Zhang Laboratory, señaló que ya existen medicamentos que se dirigen ampliamente al tipo de enzima que interactúa con el complejo inmunosupresor. Estos medicamentos podrían modificarse para dirigirse específicamente a SETDB1-TRIM28.

«Hay varios inhibidores de la histona metiltransferasa en desarrollo, sin embargo, ninguno se está desarrollando actualmente contra este objetivo en particular», dijo. «Debido a que nuestro descubrimiento es nuevo, promete crear nuevas inmunoterapias combinadas para el cáncer de ovario».

Además del cáncer de ovario, los nuevos tratamientos podrían beneficiar a pacientes con otros tipos de cáncer en los que estos genes están sobreexpresados. .

A continuación, el laboratorio de Zhang continúa explorando cómo atacar mejor este complejo recién descubierto para aumentar la inmunidad antitumoral.

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Nuevo enfoque para mejorar el tratamiento del cáncer de ovario Más información: El complejo SETDB1-TRIM28 suprime la inmunidad antitumoral, Cancer Immunology Research, 2021. DOI: 10.1158/2326-6066.CIR- 21-0754 Proporcionado por The Wistar Institute Cita: Los científicos identifican genes críticos para proteger el cáncer de ovario del sistema inmunitario (30 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/ 2021-11-scientists-genes-critical-ovarian-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.