La ‘firma’ de cáncer de hígado en el intestino contiene pistas sobre el riesgo de cáncer
Investigadores de la UNSW han descubierto que el microbioma intestinal, el reino de los microorganismos que viven en nuestro tracto digestivo, como se ilustra arriba, puede modular la respuesta inmunitaria en pacientes con cáncer de hígado y enfermedad del hígado graso no alcohólico , de una manera que promueve la supervivencia del cáncer. Crédito: Shutterstock
Las personas con cáncer de hígado no relacionado con el alcohol tienen un perfil de microbioma intestinal único que podría ayudar a predecir el riesgo de enfermedad, según descubrió un estudio de UNSW Sydney.
El perfil distintivo del microbioma intestinal de una persona con cáncer de hígado relacionado con la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) podría ser la clave para predecir el riesgo de que alguien desarrolle el cáncer, dicen investigadores del Centro de Investigación del Microbioma (MRC, por sus siglas en inglés) de la UNSW.
Su nuevo estudio, publicado recientemente en Nature Communications, encontró que el microbioma intestinal, el reino de los microorganismos que viven en nuestro tracto digestivo, puede modular la respuesta inmunitaria en pacientes con cáncer de hígado con NAFLD, de una manera que promueve la supervivencia del cáncer.
Si bien la investigación aún se encuentra en sus primeras etapas, este hallazgo podría conducir a tratamientos preventivos y terapéuticos más efectivos para las personas con riesgo de desarrollar cáncer de hígado relacionado con NAFLD.
Las personas desarrollan NAFLD en el contexto de la obesidad y los factores de riesgo metabólicos como la diabetes, la hipertensión y el colesterol alto.
El autor principal, el profesor asociado Amany Zekry, de UNSW Medicine & Health, dijo que los investigadores observaron el tipo más común de pr cáncer de hígado primario, carcinoma hepatocelular o HCC, que es la tercera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo.
«La inflamación hepática crónica y la cirrosis hepática o la cicatrización son clave para que un paciente desarrolle cáncer de hígado, con NAFLD como factor de riesgo común», A /Profe. dijo Zekry.
«Entonces, debido a la pandemia global de obesidad y diabetes tipo 2, NAFLD está emergiendo como la razón clave de la enfermedad hepática y el cáncer de hígado, particularmente en los países occidentales».
» El cáncer de hígado generalmente tiene un mal resultado porque generalmente se detecta en las últimas etapas de la enfermedad debido a la resiliencia del hígado. La cirrosis hepática puede pasar sin diagnosticar durante muchos años hasta que se desarrolla el cáncer». posibilidad de sobrevivir durante al menos cinco años después de haber sido diagnosticado con cáncer de hígado.
El estudio dirigido por la UNSW incluyó investigadores médicos de la Escuela Clínica St George and Sutherland de la UNSW y los principales hospitales de NSW.
A/Prof. Zekry, quien también es Jefe de Gastroenterología y Hepatología en el Hospital St George, dijo que su investigación fue el primer artículo que investigó exhaustivamente el microbioma en el contexto del cáncer de hígado relacionado con NAFLD.
«Otra característica única de nuestra investigación es cómo usamos un modelo de cultivo de células humanas para examinar el efecto del microbioma intestinal en la respuesta inmunitaria en pacientes con cáncer de hígado», dijo.
«Este estudio forma parte de un proyecto de investigación más amplio que estamos realizando en el que participan unos 200 pacientes con el objetivo final de identificar biomarcadores o indicadores del microbioma, para predecir el riesgo de una persona de desarrollar cáncer de hígado.
«El microbioma intestinal juega un papel importante en las enfermedades en general y en la salud general de una persona, por lo que nuestro estilo de vida y los alimentos y bebidas que consumimos pueden influir en este reino de microorganismos que viven en todos nosotros».
Pacientes de cáncer en etapa temprana estudiados
Los investigadores reclutaron a 90 pacientes adultos de varios hospitales de Sydney, dos tercios de los cuales acababan de ser diagnosticados con ya sea cáncer de hígado relacionado con NAFLD o cirrosis.
El tercio restante de los pacientes era un grupo de control sin enfermedad hepática.
Los pacientes con cáncer de hígado, de entre 50 y 70 años, eran seleccionados porque su cáncer había sido detectado a tiempo.
A/Prof. Zekry dijo que esta era la mejor cohorte para examinar porque los investigadores querían comprender qué ocurría en la etapa inicial de la enfermedad.
Todos los pacientes proporcionaron muestras de sangre y heces, que los investigadores usaron para crear modelos de cultivos celulares para el análisis. .
A/Prof. Zekry dijo: «Si sabemos lo que sucede en la etapa inicial, podemos intervenir para detener el progreso del cáncer hacia la etapa tardía.
«Entonces, si las personas pueden ser diagnosticadas temprano con cáncer de hígado, hay el potencial para curarlos con una terapia definitiva.
«Los hallazgos de nuestro estudio también abren la puerta para aprovechar las intervenciones basadas en el intestino, mediante la manipulación del microbioma, como una estrategia preventiva contra el desarrollo del cáncer de hígado».
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Descubrimiento de una ‘firma’ de cáncer de hígado
Los investigadores encontraron que los pacientes con cáncer de hígado relacionado con NAFLD tenían un perfil de microbioma intestinal distintivo y característico, que era diferente al de aquellos con enfermedad hepática en general.
El primer autor del estudio, el Dr. Jason Behary, profesor asociado adjunto de Medicina y Salud de la UNSW, dijo que era un descubrimiento emocionante porque ningún estudio anterior había informado una «firma» de cáncer de hígado relacionado con NAFLD.
«Esto significa que en el futuro podremos aprovechar el microbioma intestinal para predecir la aparición de enfermedades». e, que es muy relevante para el cáncer de hígado porque casi siempre se detecta en las últimas etapas», dijo.
«También encontramos que los genes y la función del microbioma intestinal en pacientes con cáncer de hígado relacionado con NAFLD promovieron aumento de la producción de ácidos grasos de cadena corta, a saber, butirato, que se derivan de la fermentación microbiana intestinal de alimentos no digeribles, como frijoles y granos.
«El exceso de butirato en el contexto del cáncer de hígado es peligroso, porque descubrimos que obstruye el sistema inmunológico del funcionamiento.
«Además, encontramos ciertas especies de bacterias correlacionadas con esta respuesta inmunitaria desfavorable».
Dr. Behary, gastroenterólogo y hepatólogo y Ph.D. candidato, dijo que los estudios de cultivo celular confirmaron que el microbioma intestinal de los pacientes con cáncer de hígado relacionado con NAFLD moduló la respuesta inmunitaria de una manera que favoreció la supervivencia del cáncer en lugar de su eliminación.
«Entonces, debido a que hemos demostrado que el microbioma intestinal puede influir en la respuesta inmunitaria en una etapa temprana para tolerar el cáncer de hígado, esto abre la puerta a la intervención», dijo.
«Y, dado el creciente interés en nuevos tratamientos para el cáncer de hígado, como los medicamentos de inmunoterapia que cambiar la respuesta inmunitaria para que combata el cáncer, en lugar de darle la bienvenida. Nuestros hallazgos allanarán el camino para futuros estudios que analicen cómo podemos cambiar el microbioma para aumentar las posibilidades de que la inmunoterapia tenga éxito».
A visión para predecir el riesgo de cáncer
A/Prof. Zekry reconoció que a los investigadores les faltaban varios años para que su trabajo tuviera un impacto directo en las personas con riesgo de desarrollar cáncer de hígado relacionado con NAFLD.
«Lo que tenemos es una prueba de conceptos, ahora necesitamos definir un estudio piloto para probar ese concepto y proporcionar respuestas más definitivas», dijo.
«Por ejemplo, necesitamos encontrar un grupo de control con diabetes pero sin enfermedad hepática, para examinar el efecto de la diabetes en el microbioma intestinal sin la presencia de NAFLD.
«Pero es difícil reclutar un grupo de este tipo en la práctica clínica porque la enfermedad hepática está presente en casi el 80 por ciento de los pacientes con diabetes».
A pesar de estos desafíos, el A/Prof. Zekry dijo que el equipo tenía una nueva investigación en marcha en el MRC bajo el liderazgo del coautor del estudio, el Profesor Emad El-Omar, Profesor de Medicina en la Escuela Clínica St George and Sutherland.
Su nuevo trabajo incluye estudios en animales para comprender los mecanismos de cómo el microbioma intestinal influye en la imm una respuesta.
A/Prof. Zekry dijo: «Tenemos proyectos emocionantes en curso. Estamos tratando de comprender cómo el microbioma influye en la respuesta inmunitaria para causar cáncer de hígado, además de descubrir cómo apagar un microbioma ‘malo’ y encender los ‘buenos’ para prevenir el cáncer de hígado. cáncer.
«También estamos investigando biomarcadores basados en microbiomas para predecir el riesgo de cáncer de hígado.
«Nuestra visión es que las personas puedan hacerse una prueba, a través de un hisopo bucal , muestra de sangre o heces, para determinar si llevan una ‘firma’ que muestra que están en riesgo de desarrollar cáncer de hígado».
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La firma universal derivada del microbioma intestinal predice la cirrosis Más información: Jason Behary et al. Impacto de la microbiota intestinal en la respuesta inmunitaria periférica en el carcinoma hepatocelular relacionado con la enfermedad del hígado graso no alcohólico, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-020-20422-7 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Nueva Gales del Sur Cita: ‘firma’ de cáncer de hígado en el intestino contiene pistas sobre el riesgo de cáncer (4 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-liver-cancer-signature-gut-clues.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.