Estudio genético encuentra que antecedentes ancestrales pueden afectar el riesgo de enfermedad de Alzheimer
La diferencia en la expresión de APOE entre portadores de ancestros locales africanos y europeos. Facultad de Medicina Leonard M. Miller de la Universidad de Miami
La genética contribuye al riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, y el gen APOE es el factor de riesgo genético más fuerte, específicamente el alelo APOE4. Sin embargo, se sabe desde hace tiempo que el riesgo debido al alelo APOE4 difiere considerablemente entre las poblaciones, y los europeos tienen un mayor riesgo del alelo APOE4 que los africanos y los afroamericanos.
«Si heredó su alelo APOE4 de su antepasado africano, tiene un menor riesgo de enfermedad de Alzheimer que si heredó su alelo APOE4 de su antepasado europeo», dijo Jeffery M. Vance, MD, Ph.D., profesor y presidente fundador del Departamento de Genética Humana de la Fundación Dr. John T. Macdonald, profesor de neurología y director del Centro de Medicina Genómica del Instituto John P. Hussman de Genómica Humana (HIHG).
Dr. Vance y sus colegas coautor principal Juan Young, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Genética Humana y HIHG, y autores principales Anthony J. Griswold, Ph.D., profesor asistente de investigación de genética humana y director asociado de el Center for Genome Technology, y Katrina Celis, MD, becaria postdoctoral, dirigieron un nuevo estudio de genética de la Escuela Miller que da seguimiento a esta observación. Descubrieron que entre los individuos con el mismo alelo APOE4 de alto riesgo, aquellos con ascendencia local europea en la región APOE tienen una expresión significativamente mayor de APOE en tipos de células específicas en sus cerebros que aquellos con ascendencia africana, lo que sugiere que esto contribuye a la diferencia. en riesgo.
El artículo, «El aumento de la expresión de APOE4 está asociado con la diferencia en el riesgo de enfermedad de Alzheimer de diversos orígenes ancestrales», se publicó el 1 de febrero en Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.
El estudio de la Escuela Miller involucró la secuenciación de ARN de más de 60.000 núcleos de células individuales tomados de los tejidos cerebrales de pacientes con Alzheimer portadores del APOE4 con ascendencia local africana o europea.
«El cerebro es un órgano compuesta de muchos tipos de células diferentes. Para comprender correctamente los efectos de los cambios en la expresión génica, debe observar cada célula de forma independiente, en lugar de como una mezcla», dijo el Dr. Griswold. «En este estudio, utilizamos el procesamiento y la secuenciación de células individuales para observar los cerebros de los portadores de APOE4 africanos y europeos con una resolución más alta que la que se había hecho anteriormente».
Dr. Griswold notó que el gen APOE se expresó significativamente más alto en los cerebros de las personas con ascendencia europea. Además, los individuos de ascendencia europea tenían un alto número de un tipo de células que se asemejan a los astrocitos reactivos, células cerebrales que se forman bajo estrés y son tóxicas para las neuronas. «Esto sugiere un posible vínculo de APOE4 con la respuesta inflamatoria, que es otro factor de riesgo para la EA», dijo, y agregó que esos astrocitos no se observaron en ninguno de los individuos de ascendencia africana.
«Los datos de nuestro estudio sugiere que encontrar una forma de bloquear el aumento de la expresión del alelo APOE4 podría tener beneficios terapéuticos potenciales», dijo el Dr. Vance. «También respalda la importancia de conocer el origen ancestral del alelo APOE4 al predecir el riesgo de AD para cualquier individuo que porte el alelo APOE4».
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Los investigadores exploran el vínculo entre el ‘gen del Alzheimer’ y el COVID-19 Más información: Anthony J. Griswold et al. El aumento de la expresión de APOE 4 se asocia con la diferencia en el riesgo de enfermedad de Alzheimer de diversos antecedentes ancestrales, Alzheimer’s & Dementia (2021). DOI: 10.1002/alz.12287 Proporcionado por la Facultad de Medicina Leonard M. Miller de la Universidad de Miami ://medicalxpress.com/news/2021-02-genetics-ancestral-background-affect-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.