El trasplante fecal convierte a quienes no responden a la inmunoterapia contra el cáncer en respondedores
Crédito: CC0 Public Domain
Investigadores del UPMC Hillman Cancer Center y el National Cancer Institute (NCI) demuestran que cambiar el microbioma intestinal puede transformar a los pacientes con melanoma avanzado que nunca respondieron a la inmunoterapia, que tiene una tasa de fracaso del 40% para este tipo de cáncer, en pacientes que sí lo hacen.
Los resultados de este ensayo clínico de fase II de prueba de principio se publicaron hoy en línea en Science. En este estudio, un equipo de investigadores de UPMC Hillman administró trasplantes de microbiota fecal (FMT) e inmunoterapia anti-PD-1 a pacientes con melanoma que habían fracasado con todas las terapias disponibles, incluido el anti-PD-1, y luego realizó un seguimiento de los resultados clínicos e inmunológicos. Los colaboradores del NCI analizaron muestras de microbioma de estos pacientes para comprender por qué FMT parece impulsar su respuesta a la inmunoterapia.
«FMT es solo un medio para un fin», dijo el coautor principal del estudio, Diwakar Davar, MD, oncólogo médico y miembro del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer (CIIP) en UPMC Hillman y profesor asistente de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh. «Sabemos que la composición del microbioma intestinal de las bacterias intestinales puede cambiar la probabilidad de responder a la inmunoterapia. Pero, ¿qué son las bacterias ‘buenas’? Hay alrededor de 100 billones de bacterias intestinales y 200 veces más genes bacterianos en el microbioma de un individuo que en todas sus células. juntos».
El trasplante fecal ofrece una manera de capturar una amplia gama de microbios candidatos, probando billones a la vez, para ver si tener las bacterias «buenas» a bordo podría hacer que más personas sean sensibles a PD-1 inhibidores Este estudio es uno de los primeros en probar esa idea en humanos.
Davar y sus colegas recolectaron muestras fecales de pacientes que respondieron extraordinariamente bien a la inmunoterapia anti-PD-1 y analizaron patógenos infecciosos antes de administrar las muestras, a través de colonoscopia, a pacientes con melanoma avanzado que nunca antes habían respondido a la inmunoterapia. Luego, los pacientes recibieron el fármaco anti-PD-1 pembrolizumab. Y funcionó.
El trasplante fecal cambia el microbioma intestinal, convirtiendo a quienes no responden a la inmunoterapia contra el cáncer en respondedores. Crédito: UPMC
De 15 pacientes con melanoma avanzado que recibieron el tratamiento combinado de FMT y anti-PD-1, seis mostraron una reducción del tumor o una estabilización de la enfermedad que duró más de un año.
«La probabilidad de que los pacientes tratados en este ensayo responderían espontáneamente a una segunda administración de inmunoterapia anti-PD-1 es muy bajo», dijo el coautor principal del estudio, el Dr. Hassane Zarour, inmunólogo del cáncer y codirector del CIIP en UPMC Hillman como así como profesor de medicina en Pitt. «Entonces, cualquier respuesta positiva debe atribuirse a la administración de trasplante fecal».
El análisis de las muestras tomadas de los receptores de FMT en este estudio reveló cambios inmunológicos en la sangre y en los sitios del tumor que sugieren una mayor activación de las células inmunitarias en respondedores, así como un aumento de la inmunosupresión en los no respondedores. La inteligencia artificial vinculó estos cambios con el microbioma intestinal, probablemente causado por FMT.
Davar y Zarour esperan realizar un ensayo más grande con pacientes con melanoma, además de evaluar si FMT puede ser eficaz en el tratamiento de otros tipos de cáncer. En última instancia, su objetivo es reemplazar el FMT con píldoras que contienen un cóctel de los microbios más beneficiosos para impulsar la inmunoterapia, pero aún faltan varios años para eso.
«Incluso si queda mucho trabajo por hacer, nuestro estudio genera esperanza para el microbioma terapias basadas en cánceres», dijo Zarour, quien ocupa la cátedra James W. y Frances G. McGlothlin en Investigación de inmunoterapia de melanoma en UPMC Hillman.
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¿Podrían los microorganismos en la caca ayudar a tratar la forma más mortal de cáncer de piel? Más información: Ciencia (2021). DOI: 10.1126/science.abf3363 Información de la revista: Science
Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh Cita: El trasplante fecal convierte a los que no responden a la inmunoterapia contra el cáncer en respondedores (febrero de 2021 4) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-fecal-transplant-cancer-immunotherapy-non-responders.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.