Un fármaco remielinizante podría mejorar la visión en pacientes con esclerosis múltiple
Maria Sekyi (izquierda), la primera autora del artículo de investigación, se ve aquí con Seema Tiwari-Woodruff, autora principal del estudio, en una foto fechada el 13 de septiembre de 2019 Crédito: laboratorio Tiwari-Woodruff, UC Riverside.
Un equipo dirigido por un científico biomédico de la Universidad de California, Riverside, informa que un fármaco ligando del receptor de estrógeno llamado cloruro de indazol (IndCl) tiene el potencial de mejorar la visión en pacientes con esclerosis múltiple o EM.
El estudio, realizado en ratones inducidos con un modelo de EM y el primero en investigar el efecto de IndCl en la patología y función de la vía visual aferente completa, se publica en Brain Pathology. La vía visual aferente incluye los ojos, el nervio óptico y todas las estructuras cerebrales responsables de recibir, transmitir y procesar la información visual.
En la EM, una enfermedad en la que el sistema inmunitario «desmieliniza» o destruye la cubierta protectora de los nervios, el período inicial de inflamación y desmielinización a menudo daña primero el nervio óptico y otras partes del sistema visual. Como resultado, aproximadamente el 50 % de los pacientes con EM experimentan neuritis óptica, desmielinización inflamatoria del nervio óptico antes de mostrar los síntomas iniciales. Casi todos los pacientes con EM tienen problemas de visión en algún momento durante la progresión de la enfermedad. Los síntomas pueden incluir dolor ocular, visión borrosa y pérdida progresiva de la visión que puede conducir a la ceguera, entre otras deficiencias visuales.
El nervio óptico, un conjunto de nervios fuertemente mielinizados ubicado en la parte posterior del ojo, transfiere información visual de la retina a los centros de visión del cerebro a través de impulsos eléctricos. La mielina actúa como una sustancia aislante que acelera la transmisión de estos impulsos eléctricos. La pérdida parcial de mielina enlentece la transmisión de información visual; la pérdida severa de mielina puede detener la señal por completo.
Los investigadores usaron IndCl para evaluar su impacto en la desmielinización de los axones de las vías visuales. El tratamiento indujo la remielinización y mitigó parte del daño a los axones que resultó en una mejora funcional parcial de la visión.
«Se ha demostrado previamente en ratones que el IndCl reduce la discapacidad motora, aumenta la mielinización y brinda neuroprotección en la médula espinal y cuerpo calloso», dijo Seema Tiwari-Woodruff, profesora de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina de UC Riverside y autora principal del estudio. «Sin embargo, sus efectos en el sistema visual no se evaluaron hasta ahora. Nuestro estudio muestra que el nervio óptico y el tracto óptico, que sufren una inflamación, desmielinización y daño axonal significativos, pueden restaurar algunas funciones con el tratamiento con IndCl con atenuación exitosa en inflamación y un aumento en la remielinización».
La vía visual en ratones es similar a la de los humanos. El cerebro del ratón es, por lo tanto, un excelente modelo para que los científicos estudien la discapacidad visual. En el laboratorio, Tiwari-Woodruff y su grupo de investigación primero indujeron el modelo de EM en ratones. Dejaron que la enfermedad progresara durante unos 60 días y cuando la enfermedad alcanzó su punto máximo entre los 15 y los 21 días, administraron IndCl a la mitad de los ratones. Al final del experimento, realizaron un ensayo funcional para medir la señal eléctrica visual; e inmunohistoquímica para examinar la vía visual. Los ratones que recibieron el fármaco mostraron una mejora en la mielinización, con una mejora de la función visual de aproximadamente un 50 %.
Para Tiwari-Woodruff, la siguiente pregunta es cómo el tratamiento con IndCl induce la remielinización funcional en la vía visual. Su laboratorio, en colaboración con el laboratorio del coautor John A. Katzenellenbogen en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, está investigando nuevos medicamentos que son análogos de IndCl.
«Medir la función visual y la recuperación en la presencia de terapias novedosas se puede usar para evaluar terapias más efectivas que protegerán los axones, estimularán la remielinización de los axones y evitarán el daño continuo de los axones», dijo Tiwari-Woodruff.
Los medicamentos para la EM actualmente aprobados reducen la inflamación pero no prevenir la neurodegeneración o iniciar la remielinización. Además, solo previenen parcialmente la aparición de discapacidad permanente en pacientes con EM.
«Tratamos a los ratones con EM con IndCl en el punto máximo de la enfermedad», dijo Tiwari-Woodruff. «Si el cerebro está muy enfermo, algunos de los axones que potencialmente podrían restaurar la función visual están demasiado dañados y no se recuperarán. Hay un punto de no retorno. Nuestro artículo enfatiza que para mejorar la visión, el tratamiento debe comenzar temprano. El tratamiento temprano puede recuperar entre el 75 % y el 80 % de la función original».
Tiwari-Woodruff enfatizó que, aunque se requieren estudios adicionales, los nuevos hallazgos muestran la dinámica de la disfunción y discapacidad de la vía visual en ratones con EM, junto con la importancia del tratamiento temprano para mitigar el daño del axón.
«Existe una necesidad fuerte y urgente de encontrar un candidato terapéutico que restaure la función neurológica en pacientes con EM», dijo Tiwari-Woodruff. «La terapéutica debe tener como objetivo la remielinización y prevenir una mayor degeneración axonal y pérdida neuronal. Los buenos estrógenos, que tienen beneficios neuroprotectores e inmunomoduladores, podrían ser candidatos para el tratamiento de la EM».
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Los investigadores desarrollan un nuevo compuesto que ofrece un enfoque terapéutico superior para tratar la esclerosis múltiple Más información: Maria T. Sekyi et al, Alivio de la disfunción extensa de la vía visual mediante un fármaco remielinizante en un modelo murino crónico de esclerosis múltiple, Brain Pathology (2020). DOI: 10.1111/bpa.12930 Proporcionado por la Universidad de California – Riverside Cita: El fármaco remielinizante podría mejorar la visión en pacientes con esclerosis múltiple (2021, 3 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress. com/news/2021-02-remyelinating-drug-vision-patients-multiple.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.