Nuevo régimen de medicamentos contra la tuberculosis reduce drásticamente el tiempo de tratamiento
Ilustración médica de Mycobacterium tuberculosis resistente a los medicamentos. Crédito: Biblioteca de imágenes de salud pública de los CDC
La tuberculosis es un flagelo respiratorio antiguo, con un nuevo giro: la creciente resistencia a múltiples medicamentos de primera y segunda línea. Investigadores y médicos de la UF informan sobre el uso de un tratamiento novedoso para reducir el tiempo de tratamiento y curar a un paciente con tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos.
Médicos e investigadores del Centro Nacional de Tuberculosis del Sudeste de la Universidad de Florida y la Facultad de Farmacia de la UF utilizaron un régimen de tratamiento novedoso para curar a un paciente de tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos en menos de la mitad del tiempo normal. Informaron sobre su estudio de caso en la edición de enero de Emerging Infectious Diseases.
La tuberculosis es una enfermedad antigua que afecta el sistema respiratorio y que, al igual que el COVID-19, se propaga a través de gotitas en el aire. Pero en el caso de la TB, es una bacteria acidorresistente, Mycobacterium tuberculosis, que viaja en aerosoles de un huésped humano a otro. A nivel mundial, la enfermedad de la TB es la principal causa de muerte por un patógeno infeccioso y solo es superada por el COVID-19 en el número de muertes que causa.
La TB no ha sido muy prevalente en los EE. UU. durante varias décadas. pero los casos ocurren regularmente en niveles bajos. Sin embargo, la tuberculosis sigue siendo una gran preocupación en muchas partes del mundo y las cepas resistentes a los medicamentos están aumentando en todas partes. A partir de 2017, al menos el 20 % de los casos de TB en todo el mundo eran resistentes a al menos un fármaco de primera o segunda línea, y alrededor del 10 % de estos casos multirresistentes eran extremadamente resistentes a algunos fármacos de defensa de segunda línea o a todos. de ellos.
«El campo de la TB ha mejorado lentamente desde que se reconoció el primer antibiótico eficaz contra la TB en la década de 1940», dice la primera autora del informe, Connie Haley, MD, MPH, quien es una miembro de la facultad afiliado en la Facultad de Medicina de la UF. «Y los pacientes de tuberculosis que se infectan con cepas de TB resistentes a los medicamentos existentes tienen opciones de tratamiento muy limitadas».
Haley también es consultora médica del Centro Nacional de Tuberculosis del Sureste, que es uno de los cuatro Centros de Excelencia de Tuberculosis. financiado por la División de Eliminación de la Tuberculosis de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU.
Algunos pacientes no pueden tolerar los tratamientos existentes, que pueden durar hasta dos años, señala Haley. Otros pierden la audición como efecto secundario o pueden desarrollar toxicidad renal o hepática. «En África, hay un dicho: ‘Mejor sordo que muerto'», dice el Dr. Haley. «Pero como médico, siento que es inaceptable pedirle a un paciente que se arriesgue a tener una discapacidad grave a cambio de una cura».
Haley trabajó con médicos, farmacéuticos e investigadores de la UF, junto con el Dr. David Ashkin, miembro del cuerpo docente de la UF, director médico del SNTC y director médico del Departamento de Salud de Florida, para curar a un paciente con tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos usando un novedoso régimen aprobado recientemente por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
El equipo dice que, según su leal saber y entender, fueron los primeros proveedores en utilizar este nuevo régimen de tratamiento en los EE. UU. fuera de un ensayo clínico. este caso, cerca de 40 pacientes en los EE. UU. se han sometido a una atención similar.
«Tomó un tercio del tiempo normal, con menos efectos secundarios, y le salvó la vida», dice la Dra. Haley.
TB resistente a los medicamentos
Los pacientes que tienen la enfermedad de TB sensible a los medicamentos generalmente pueden curarse después de seis meses usando un régimen eficaz, siempre y cuando un fármaco, la rifampicina, pueda utilizarse durante todo el tiempo.
«La rifampicina es actualmente el fármaco más eficaz contra la TB, ya que elimina la mayor parte de los organismos que se reproducen activamente, así como los organismos semidormidos o ‘persistentes’ más difíciles de erradicar que pueden causar TB recurrente, » dice el Dr. Haley.
En la TB multirresistente, los organismos de la TB que infectan son resistentes a la rifampicina y la isoniazida; y en la TB extremadamente resistente, también existe resistencia a las fluoroquinolonas y al menos a un medicamento inyectable (como amikacina, kanamicina o capreomicina) que hace que estos pacientes sean muy difíciles de curar.
«Sin rifampicina, la TB puede requieren tratamiento durante 18 a 24 meses, ya que otros medicamentos de primera línea no tienen la misma acción esterilizante», dice el Dr. Haley. «Y los medicamentos de segunda línea actualmente recomendados a menudo tienen peores efectos secundarios, por lo que claramente necesitamos algo más».
Un ensayo clínico completado en 2019 encontró que un régimen oral de seis meses de tres medicamentos bedaquilina, pretomanida, y linezolid, conocido como BPaL, fue efectivo para curar la TB ampliamente resistente a los medicamentos en el 90 por ciento de los participantes inscritos. Con base en estos resultados, la FDA aprobó el nuevo régimen BPaL para su uso en los EE. UU. en agosto de 2019. Los tres medicamentos del régimen BPaL funcionan fuertemente contra los organismos M. tuberculosis que se replican activamente, pero al igual que la rifampicina, tanto la bedaquilina como la pretomanida también pueden matar perisisters. , lo que permitió un tratamiento más corto para curar al paciente.
Los resultados de las pruebas mostraron que las muestras de M. tuberculosis obtenidas del paciente de la Dra. Haley tenían mutaciones que indicaban que su cepa era extremadamente resistente a los medicamentos.
Dr. Haley y su equipo recibieron autorización de la FDA para usar BPaL con su paciente, que también estaba siendo tratada por cáncer de cuello uterino localmente avanzado cuando le diagnosticaron TB. El régimen era tan nuevo que la pretomanida no estaba disponible en los EE. UU. y tenía que enviarse desde el extranjero.
«Antes de este nuevo régimen, un diagnóstico de TB extremadamente resistente a los medicamentos significaba que no había medicamentos que probablemente fueran efectivos o tolerados por el paciente», dice el Dr. Haley. «Es realmente un gran avance».
Terapia farmacológica individualizada
Un coautor del informe del caso, Charles Peloquin, Pharm.D., dirige el Laboratorio de Farmacocinética de Enfermedades Infecciosas de la UF en el Colegio de Farmacia. El laboratorio fue fundamental para el éxito del equipo.
Peloquin, quien también es miembro de la facultad en el Instituto de Patógenos Emergentes de la UF, se especializa en el control de fármacos terapéuticos o TDM. Su laboratorio utiliza una técnica de química analítica llamada LC MS, o cromatografía líquida con espectrometría de masas. El método permite que el régimen farmacológico de un paciente se adapte individualmente. El laboratorio monitorea las concentraciones de drogas en el suero del paciente y luego recomienda ajustes al tamaño o frecuencia de las dosis.
Este enfoque permite a los médicos analizar cómo un paciente absorbe, metaboliza y elimina un fármaco, lo que les permite encontrar la dosis correcta al comienzo del tratamiento y optimizar los resultados.
Uno de los Los medicamentos BPaL, linezolid, son efectivos pero conllevan un riesgo de reacciones adversas a los medicamentos relacionadas con la concentración. La TDM permite a los médicos equilibrar los objetivos contrapuestos de administrar suficiente medicamento para matar las bacterias que causan la TB, pero no tanto como para dañar al paciente.
Dr. Haley dice que el paciente es el primero en los EE. UU. en recibir el régimen BPaL junto con el control de medicamentos terapéuticos. El equipo publicó el estudio de caso para ampliar el conocimiento clínico de cómo se puede individualizar la terapia de BPaL.
«BPaL es todavía tan nuevo que en otro país, este paciente no habría tenido cura», dice el Dr. Haley. «Queríamos compartir nuestro trabajo porque si los médicos no implementan los nuevos descubrimientos científicos en la práctica, entonces se pierde el beneficio».
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En Sudáfrica, el régimen de TB recientemente aprobado reduce drásticamente el tiempo de tratamiento Más información: Connie A. Haley et al. Nuevo tratamiento de 6 meses para la tuberculosis resistente a los medicamentos, Estados Unidos, Enfermedades infecciosas emergentes (2020). DOI: 10.3201/eid2701.203766 Información de la revista: Emerging Infectious Diseases
Proporcionado por la Universidad de Florida Cita: Nuevo régimen de medicamentos contra la tuberculosis reduce drásticamente el tiempo de tratamiento (3 de febrero de 2021) ) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-tuberculosis-drug-regimen-slashes-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.