El agotamiento afecta la respuesta clínica de las células T con CAR
Crédito: CC0 Dominio público
St. Jude Children’s Research Hospital está probando un tratamiento para el cáncer llamado célula T receptora de antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés). Las células T son un tipo de célula inmune. Ayudan a combatir infecciones y enfermedades como el cáncer. Los científicos querían saber qué controla el poder de permanencia de las células T. Sus hallazgos fueron publicados hoy en Cell Reports.
Los científicos utilizaron muestras de un ensayo clínico llamado SJCAR19, el primer estudio de terapia de células CAR T iniciado por un investigador en St. Jude, dirigido por la autora del estudio Aimee Talleur, MD, Departamento de Trasplante de Médula Ósea y Terapia Celular de St. Jude . Utilizando estos datos clínicos, los investigadores pudieron determinar por qué el efecto de la terapia de células T con CAR disminuye con el tiempo.
Las células T se cansan. Cuando eso sucede, la respuesta anticancerígena del sistema inmunitario es limitada. Los científicos han debatido si es la persistencia de las células T o su agotamiento lo que impide que funcionen las terapias con células T con CAR.
«El campo se ha centrado en la idea de hacer que las células T con CAR permanezcan más tiempo, pero han demostrado que la presencia no es suficiente; necesitan estar activos», dijo la primera y coautora correspondiente Caitlin Zebley, MD, Ph.D., Departamento de Trasplante de Médula Ósea y Terapia Celular de St. Jude. «En este estudio, nuestro perfil de metilación del ADN de las células CAR T antes de la infusión demuestra que podemos usar herramientas epigenéticas para predecir qué células de los pacientes se expandirán para combatir el tumor».
Los científicos demostraron que una epigenética El programa controla el agotamiento de las células T. La epigenética se refiere a cambios estables en el gen que afecta su expresión. Este hallazgo puede pasarse por alto si solo se observa el perfil transcripcional.
«Este trabajo documenta los programas epigenéticos que se adquieren durante la fabricación y la respuesta clínica de las células CAR T», dijo el coautor Benjamin Youngblood, Ph. .D., Departamento de Inmunología de St. Jude. «Usamos conocimientos sobre programas epigenéticos, obtenidos de estudios previos de nuestro laboratorio, para evaluar el efecto de estos programas en las células de los pacientes después del tratamiento, algo que no se había hecho antes».
«El estudio presenta una excelente ejemplo de ‘traducción inversa’, en el que las muestras de un estudio clínico se utilizan para proporcionar información mecánica sobre las observaciones clínicas», dijo Stephen Gottschalk, MD, presidente del Departamento de Trasplante de Médula Ósea y Terapia Celular de St. Jude. “No hubiera sido posible sin nuestro Centro de Inmunología Traslacional e Inmunoterapia, que es un esfuerzo conjunto entre los Departamentos de Inmunología y Trasplante de Médula Ósea y Terapia Celular para realizar este tipo de estudios”.
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La eliminación de un gen específico previene el agotamiento de las células T y aumenta las respuestas de las células T con CAR Más información: Ben Youngblood, las células T CD19-CAR se agotan Programación de metilación del ADN en pacientes con leucemia linfoblástica aguda, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110079. www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(21)01570-9 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita: El agotamiento afecta la respuesta clínica de CAR Tcell (2021 , 30 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-exhaustion-affects-car-tcell-clinical.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.