Los investigadores descubren un mecanismo que regula la actividad antitumoral de las células inmunitarias
Micrografía de aumento intermedio de un tumor mucinoso de ovario de bajo potencial maligno (LMP). Tinción H&E. La micrografía muestra: epitelio mucinoso simple (derecha) y epitelio mucinoso pseudoestratificado (izquierda – diagnóstico de un tumor LMP). En la parte superior de la imagen se ve el epitelio en una arquitectura similar a una fronda. Crédito: Nephron/Wikipedia. CC BY-SA 3.0
El pronóstico del cáncer de ovario es malo, con una supervivencia estimada a cinco años de solo el 40 % para la enfermedad avanzada, la etapa en la que se diagnostican la mayoría de los carcinomas de ovario. Estos malos resultados se deben en parte a la falta de terapias efectivas para la enfermedad avanzada y la recurrencia. Las inmunoterapias son prometedoras para muchos tipos de cáncer; sin embargo, los estudios han demostrado que las pacientes con cáncer de ovario no tienen respuestas fuertes a los medicamentos existentes. En un nuevo artículo publicado en Nature, los investigadores del Moffitt Cancer Center demuestran por qué algunas pacientes con cáncer de ovario evolucionan mejor que otras y sugieren posibles enfoques para mejorar los resultados de las pacientes.
Los medicamentos inmunoterapéuticos activan las células T, un tipo de célula inmunitaria, para defenderse de las células tumorales. Las inmunoterapias están aprobadas para tratar varios tipos diferentes de cáncer y han cambiado en gran medida el estándar de atención y mejorado los resultados de los pacientes. Sin embargo, en el cáncer de ovario, los estudios clínicos que utilizaron inmunoterapias destinadas a estimular las células T dieron como resultado tasas de respuesta modestas. Los estudios han sugerido que los pacientes con cáncer que tienen una mayor presencia de otras células inmunitarias, como el plasma y las células B de memoria, podrían responder mejor a las inmunoterapias, pero no está claro cómo estos tipos de células promueven mejores resultados. Los investigadores de Moffitt querían confirmar si los anticuerpos producidos por estas células están asociados con mejores resultados y evaluar cómo estas células contribuyen a la respuesta inmunitaria antitumoral espontánea contra el cáncer de ovario.
Los investigadores analizaron un panel de 534 muestras de pacientes con cáncer de ovario y encontró que los pacientes que tenían una mayor infiltración de células B o células plasmáticas derivadas de células B tenían mejores resultados. Las células B son un tipo de célula inmunitaria que produce anticuerpos y expresa uno de los cinco tipos de receptores de células B en su superficie: IgM, IgD, IgG, IgE o IgA. Estos isotipos regulan diferentes vías de señalización de las células B y controlan los procesos de las células B.
La sorpresa llegó cuando, tras un análisis más detallado de las muestras, el equipo de Moffitt descubrió que los anticuerpos producidos por las células B y plasmáticas eran predominantemente de la subtipo IgA, seguido de IgG.
«Descubrimos que la presencia de IgA regulaba las vías de señalización aguas abajo de las células de cáncer de ovario. Específicamente, IgA resultó en la inhibición de la vía de señalización RAS, que se sabe que contribuye a desarrollo de cáncer de ovario», dijo Jose Conejo-Garcia, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Inmunología de Moffitt.
Esta inhibición de RAS sensibilizó a las células tumorales a la destrucción de células mediada por células T, producida tanto por Células CAR T y linfocitos infiltrantes de tumores. El equipo también evaluó que las IgA e IgG secretadas por las células B reconocieron marcadores de superficie de células tumorales de ovario específicos y estimularon otras células inmunitarias llamadas células mieloides para atacar las células cancerosas de ovario para su destrucción.
Estos datos brindan nuevos conocimientos sobre cómo Los componentes del sistema inmunitario regulan la progresión del cáncer de ovario y ofrecen nuevas oportunidades para desarrollar agentes dirigidos mejorados. Esto incluye un repertorio de anticuerpos derivados de tumores que se pueden utilizar eficazmente como nuevos agentes inmunoterapéuticos. Además, el estudio proporciona una justificación mecánica para las respuestas de anticuerpos integradas en el desarrollo de inmunoterapias novedosas, que hasta ahora se han basado en enfoques centrados en las células T.
«Los hallazgos indican que las inmunoterapias que estimulan ambos Es probable que las respuestas de las células B y T contra el cáncer de ovario, una enfermedad inmunogénica actualmente resistente a los inhibidores de puntos de control, muestren un beneficio terapéutico superior», dijo Subir Biswas, Ph.D., primer autor y becario postdoctoral en el laboratorio Conejo-Garcia.
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Los investigadores identifican una forma en que la función de las células T puede fallar en el cáncer. Más información: Subir Biswas et al, IgA transcytosis and antigen gobernar la inmunidad al cáncer de ovario, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-020-03144-0 Información de la revista: Nature
Proporcionado por H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Cita: Los investigadores descubren un mecanismo que regula la actividad antitumoral de las células inmunitarias (3 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-mechanism-anti-tumor-immune-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.