Una vacuna experimental contra el VIH preparó el sistema inmunitario como primera etapa en la producción de anticuerpos ampliamente neutralizantes
Una imagen de computadora de la capa más externa del VIH, densamente recubierta con moléculas de azúcar (púrpura) que no desencadenan una respuesta inmunitaria. La mayor parte de la superficie no cubierta de azúcares (en rojo y amarillo) es muy variable, lo que dificulta que el sistema inmunitario genere anticuerpos capaces de neutralizar el virus. Crédito: Sergey Menis, IAVI
Un ensayo clínico de fase 1 que prueba un nuevo enfoque de vacuna para prevenir el VIH ha producido resultados prometedores, anunciaron hoy IAVI y Scripps Research. La vacuna mostró éxito en la estimulación de la producción de células inmunitarias raras necesarias para iniciar el proceso de generación de anticuerpos contra el virus de rápida mutación; la respuesta dirigida se detectó en el 97 por ciento de los participantes que recibieron la vacuna.
«Este estudio demuestra la prueba del principio de un nuevo concepto de vacuna para el VIH, un concepto que también podría aplicarse a otros patógenos», dice William Schief, Ph.D., profesor e inmunólogo en Scripps Research y ejecutivo director de diseño de vacunas en el Centro de Anticuerpos Neutralizantes de IAVI, cuyo laboratorio desarrolló la vacuna. «Con nuestros numerosos colaboradores en el equipo de estudio, demostramos que las vacunas pueden diseñarse para estimular células inmunitarias raras con propiedades específicas, y esta estimulación dirigida puede ser muy eficiente en humanos. Creemos que este enfoque será clave para hacer una vacuna contra el VIH y posiblemente importante para fabricar vacunas contra otros patógenos».
Schief presentó hoy los resultados en nombre del equipo de estudio en la conferencia virtual de Investigación para la Prevención del VIH de la Sociedad Internacional del SIDA (HIVR4P).
El estudio sienta las bases para ensayos clínicos adicionales que buscarán perfeccionar y ampliar el enfoque con el objetivo a largo plazo de crear una vacuna contra el VIH segura y eficaz. Como siguiente paso, IAVI y Scripps Research se están asociando con la empresa de biotecnología Moderna para desarrollar y probar una vacuna basada en ARNm que aprovecha el enfoque para producir las mismas células inmunitarias beneficiosas. El uso de tecnología de ARNm podría acelerar significativamente el ritmo del desarrollo de vacunas contra el VIH.
Se sabe que el VIH, que afecta a más de 38 millones de personas en todo el mundo, se encuentra entre los virus más difíciles de atacar con una vacuna, en gran parte porque evoluciona constantemente en diferentes cepas para evadir el sistema inmunitario.
«Estos hallazgos emocionantes surgen de una ciencia innovadora y notablemente creativa y son un testimonio del talento, la dedicación y el espíritu de colaboración del equipo de investigación, y de la generosidad de los participantes del ensayo», dice Mark Feinberg, MD, Ph.D., presidente y director ejecutivo de IAVI. «Dada la urgente necesidad de una vacuna contra el VIH para frenar la epidemia mundial, creemos que estos resultados tendrán amplias implicaciones para los investigadores de vacunas contra el VIH a medida que deciden qué direcciones científicas seguir. La colaboración entre individuos e instituciones que hizo que esto fuera importante y excepcionalmente complejo Un ensayo clínico tan exitoso permitirá enormemente acelerar la investigación futura de vacunas contra el VIH».
Una en un millón
Durante décadas, los investigadores del VIH han buscado el santo grial de estimular el sistema inmunitario. para crear anticuerpos raros pero poderosos que pueden neutralizar diversas cepas del VIH. Conocidas como «anticuerpos ampliamente neutralizantes» o bnAbs, estas proteínas sanguíneas especializadas podrían adherirse a los picos del VIH, proteínas en la superficie del virión que permiten que el virus ingrese a las células humanas y las deshabilita a través de regiones importantes pero de difícil acceso que no varían mucho de una cepa a otra.
«Nosotros y otros postulamos hace muchos años que para inducir bnAbs, debe comenzar el proceso activando las células B correctas, células que tienen propiedades especiales que les dan el potencial para desarrollar en células secretoras de bnAb», dice Schief. «En este ensayo, las células objetivo eran solo una en un millón de todas las células B nave. Para obtener la respuesta de anticuerpos correcta, primero debemos preparar las células B correctas. Los datos de este ensayo afirman la capacidad del inmunógeno de la vacuna. para hacer esto».
El paso de preparación sería la primera etapa de un régimen de vacunación de varios pasos destinado a obtener muchos tipos diferentes de bnAbs, dice.
Un ensayo clínico de fase 1 que prueba un El nuevo enfoque de vacuna para prevenir el VIH ha producido resultados prometedores, anunciaron IAVI y Scripps Research. La vacuna mostró éxito en la estimulación de la producción de células inmunitarias raras necesarias para iniciar el proceso de generación de anticuerpos contra el virus de rápida mutación; la respuesta dirigida se detectó en el 97 por ciento de los participantes que recibieron la vacuna. En este video, William Schief, Ph.D., analiza los resultados del ensayo y el diseño de la vacuna. Crédito: Scripps Research
Promesa más allá del VIH
La estrategia de dirigirse a las células B nave con propiedades específicas se denomina «orientación a la línea germinal», ya que estas células B jóvenes muestran anticuerpos codificados por células no mutadas o «línea germinal». genes Los investigadores creen que el enfoque también podría aplicarse a las vacunas para otros patógenos desafiantes como la influenza, el dengue, el zika, los virus de la hepatitis C y la malaria.
«Este es un gran logro para la ciencia de las vacunas en su conjunto», dice Dennis Burton, Ph.D., profesor y presidente del Departamento de Inmunología y Microbiología de Scripps Research, director científico del Centro de Anticuerpos Neutralizantes de IAVI y director del Consorcio de NIH para el Desarrollo de Vacunas contra el VIH/SIDA. «Este ensayo clínico ha demostrado que podemos impulsar las respuestas inmunitarias de manera predecible para crear vacunas nuevas y mejores, y no solo para el VIH. Creemos que este tipo de ingeniería de vacunas se puede aplicar de manera más amplia, dando lugar a un nuevo día en la vacunología».
El ensayo clínico, IAVI G001, fue patrocinado por IAVI y se llevó a cabo en dos sitios: la Universidad George Washington (GWU) en Washington, DC, y el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson (Fred Hutch) en Seattle, inscribiendo a 48 voluntarios adultos sanos. Los participantes recibieron un placebo o dos dosis del compuesto de la vacuna, eOD-GT8 60mer, junto con un adyuvante desarrollado por la empresa farmacéutica GSK. Julie McElrath, MD, Ph.D., vicepresidenta sénior y directora de la División de Vacunas y Enfermedades Infecciosas de Fred Hutch, y David Diemert, MD, profesor de medicina en la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de GWU, fueron los investigadores principales en los sitios de ensayo.
«Este es un estudio histórico en el campo de la vacuna contra el VIH, que demuestra el éxito en el primer paso de una vía para inducir anticuerpos neutralizantes amplios contra el VIH-1», dice McElrath. «El diseño novedoso del inmunógeno, el ensayo clínico y los análisis de células B moleculares proporcionan una hoja de ruta para acelerar el progreso hacia una vacuna contra el VIH».
Amplia red de colaboradores
Financiación de la Fundación Bill y Melinda Gates, a través de la Colaboración para el descubrimiento de vacunas contra el SIDA, apoyó una amplia red de socios que realizaron análisis complejos.
El ensayo crítico utilizado para juzgar la vacuna candidata, la clasificación de células B individuales específicas del epítopo y La secuenciación del receptor de células B (BCR) fue desarrollada y llevada a cabo por equipos del Centro de Investigación de Vacunas de los NIH, dirigidos por Adrian McDermott, Ph.D. (jefe del Programa de Inmunología de Vacunas), Richard Koup, MD (director adjunto y jefe del Laboratorio de Inmunología y la Sección de Inmunología), y el científico investigador David Leggat, Ph.D.; y en Fred Hutch, dirigido por McElrath y la científica sénior Kristen Cohen, Ph.D. El diseño del estudio y el análisis de datos fueron dirigidos por los científicos del personal Allan deCamp, Ph.D., Greg Finak, Ph.D., y Jimmy Fulp en el Centro de Estadísticas de Inmunología de Vacunas en Fred Hutch, con la asistencia del laboratorio Schief.
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