Las imágenes identifican a pacientes con cáncer de mama que probablemente no se beneficiarán de la terapia hormonal
Los puntos brillantes indican que las células cancerosas han respondido a un desafío de un día con estrógeno en esta tomografía por emisión de positrones (PET) de una mujer con cáncer de mama. En un pequeño estudio, los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis encontraron que solo las mujeres cuyos tumores respondieron al desafío con estrógenos se beneficiaron de la terapia hormonal. Los hallazgos podrían ayudar a los médicos a elegir los tratamientos con más probabilidades de ayudar a sus pacientes. Crédito: Farrokh Dehdashti
La terapia hormonal comúnmente se administra como un tratamiento dirigido a mujeres cuyas células cancerosas contienen receptores de estrógeno. Pero la terapia solo funciona para aproximadamente la mitad de todos los pacientes. Hasta ahora, no ha habido una buena manera de predecir de forma fiable quién se beneficiará y quién no.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han demostrado que pueden distinguir a los pacientes que probablemente se beneficien o no de la terapia hormonal mediante una prueba de imágenes que mide la función de los receptores de estrógeno en sus células cancerosas. En un pequeño ensayo clínico de fase 2, los investigadores demostraron que los cánceres de todas las pacientes con receptores de estrógeno activos se mantuvieron estables o mejoraron con la terapia hormonal, y progresaron en todas las mujeres con receptores de estrógeno no funcionales. Los hallazgos, publicados el 2 de febrero en Nature Communications, podrían ayudar a los médicos a elegir entre las opciones de tratamiento y reducir las posibilidades de que las mujeres reciban una terapia que probablemente no ayude.
«Si el cáncer de mama en una paciente es receptor de estrógeno- positivo, los médicos generalmente recomendarán la terapia hormonal aunque saben que solo funcionará para un poco más de la mitad de los pacientes», dijo el autor principal Farrokh Dehdashti, MD, los Dres. Barry A. y Marilyn J. Siegel Profesor de Radiología en el Instituto de Radiología Mallinckrodt (MIR). «Cuando la terapia hormonal funciona, por lo general es bastante efectiva y tiene efectos secundarios más leves que otras terapias, y es por eso que los oncólogos y los pacientes quieren probarla primero. Pero necesitamos reducir quién es probable que se beneficie, y realmente no ha habido no ha sido una prueba confiable para lograr eso».
Aproximadamente cuatro de cada cinco cánceres de mama, unos 250,000 por año en los Estados Unidos, están etiquetados como «receptor de estrógeno positivo», lo que significa que las células cancerosas portan receptores de estrógeno y el el tumor crece en respuesta a la hormona estrógeno natural. La terapia hormonal está diseñada para detener los efectos del estrógeno en el tumor.
Se pueden recetar una variedad de medicamentos como terapia hormonal, y los médicos eligen un régimen de tratamiento según el paciente y las características específicas de la enfermedad de esa persona. Los inhibidores de la aromatasa evitan que el cuerpo produzca estrógeno y, por lo general, son el primer tratamiento elegido para la terapia hormonal. Fulvestrant bloquea el receptor de estrógeno en las células cancerosas. Estos medicamentos generalmente se administran a mujeres posmenopáusicas. Las mujeres premenopáusicas a menudo reciben diferentes terapias hormonales porque sus ovarios aún producen grandes cantidades de estrógeno.
Los médicos han sospechado durante mucho tiempo que la diferencia entre las mujeres que responden a la terapia hormonal y las que no se reduce a si los receptores de estrógeno en sus células cancerosas están funcionando correctamente. Si los receptores están presentes pero no funcionan, es poco probable que la orientación a ellos tenga mucho efecto.
Dehdashti y colegas, incluidos los coautores Barry A. Siegel, MD, profesor de radiología, y Cynthia Ma, MD, Ph.D., profesor de medicina, se dedicó a medir la funcionalidad de los receptores de estrógeno aprovechando un vínculo entre el receptor de estrógeno y el receptor de otra hormona: la progesterona. Cuando se estimulan los receptores de estrógeno, las células responden aumentando la cantidad de moléculas receptoras de progesterona en sus superficies.
El coautor John Katzenellenbogen, Ph.D., químico de la Universidad de Illinois, diseñó un agente de imágenes para probar la cantidad de receptores de progesterona en la superficie de las células cancerosas, en colaboración con el difunto Michael Welch, Ph.D., entonces profesor de radiología en la Universidad de Washington. El compuesto, 21-[18F] fluorofuranilnorprogesterona (FFNP), se une a los receptores de progesterona y se puede detectar con una tomografía por emisión de positrones (PET). Cuando hay más receptores de progesterona presentes, la señal PET es más alta.
Los investigadores reclutaron a 43 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. La mayoría (86%) tenía enfermedad metastásica, mientras que el 14% tenía enfermedad localmente avanzada o localmente recurrente. La mayoría (72%) ya había recibido algún tipo de tratamiento antes del inicio del estudio. Su tratamiento anterior fue con mayor frecuencia un régimen basado en la terapia hormonal.
Las mujeres se sometieron a una exploración PET con FFNP, seguida de tres dosis de estrógeno durante un período de 24 horas y luego una segunda exploración PET al día. después del tratamiento con estrógenos.
Para 28 mujeres, la señal de PET en el tumor aumentó considerablemente después de la exposición al estrógeno, lo que indica que sus receptores de estrógeno estaban funcionando y habían respondido a la hormona provocando un aumento en el número de receptores de progesterona. . Quince mujeres mostraron poco o ningún cambio en la cantidad de receptores de progesterona después del tratamiento con estrógenos.
Luego, los investigadores siguieron a las participantes durante seis meses o más mientras se sometían a la terapia hormonal recomendada por sus oncólogos individuales. La enfermedad de las 15 mujeres cuyos tumores no habían respondido al estrógeno empeoró en seis meses. De las mujeres cuyos tumores habían respondido, 13 permanecieron estables y 15 mejoraron.
«El objetivo de la terapia es controlar o mejorar la enfermedad, por lo que si es probable que la terapia sea ineficaz, no debe administrarse a un paciente», dijo Dehdashti, quien también es vicepresidente sénior y director de división de medicina nuclear en MIR. «Observamos una concordancia del 100 % entre la respuesta al desafío con estrógenos y la respuesta a la terapia hormonal, a pesar de que los participantes estaban en una variedad de regímenes de tratamiento. Este método debería funcionar para cualquier terapia que dependa de un receptor de estrógeno funcional, y podría proporcionar información valiosa para los oncólogos que deciden cómo tratar mejor a sus pacientes».
Los investigadores ahora están en el proceso de establecer un ensayo clínico de fase 2 más grande con colaboradores en otras instituciones para verificar sus resultados.
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Un nuevo estudio arroja luz sobre las mejores opciones de medicamentos para algunos pacientes con cáncer de mama avanzado Más información: Dehdashti F, Wu N, Ma CX, Naughton MJ, Katzenellenbogen JA, Siegel BA. Asociación de la prueba de provocación con estradiol basada en PET para los receptores de progesterona del cáncer de mama con la respuesta a la terapia endocrina. Comunicaciones de la naturaleza. 2 de febrero de 2021. DOI: 10.1038/s41467-020-20814-9 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: Imaging identifica a pacientes con cáncer de mama que probablemente no se beneficiarán de la terapia hormonal (2 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-imaging-breast-cancer-patients-benefit.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.