Por qué los brasileños afrodescendientes tienen más dificultades para encontrar donantes de médula ósea
Según un estudio publicado en Frontiers in Immunology, la razón es su heterogeneidad genética y la falta de representación proporcional en el banco de médula ósea brasileño. Crédito: Diogo Meyer
Un artículo de un equipo multidisciplinario de científicos afiliados a varias instituciones brasileñas, incluidas la Universidad de São Paulo (USP) y el Instituto Nacional del Cáncer (INCA), muestra que las personas afrodescendientes tienen menos probabilidades de encontrar donante en el Registro Nacional de Donantes Voluntarios de Médula Ósea (REDOME) que las personas con ascendencia predominantemente europea. El artículo se publica en Frontiers in Immunology.
REDOME es el tercer banco de médula ósea más grande del mundo, con más de 5 millones de donantes voluntarios registrados.
Según el estudio, tener ascendencia genética principalmente africana puede reducir las posibilidades de una persona de encontrar un donante por hasta un 60%, y tener copias africanas de genes HLA, que deben ser compatibles con los del donante para que sea posible un trasplante, puede reducirlas en un 75%.
A medida que aumenta el grado de ascendencia africana, la probabilidad de encontrar una coincidencia en REDOME disminuye, según el estudio, que también analiza lo que los autores argumentan es una débil correlación entre la autoidentificación de acuerdo con las categorías utilizadas por el IBGE, la oficina nacional del censo, y la ascendencia genética real. La clasificación del IBGE «explica solo una pequeña parte» de la ascendencia de las personas, escriben.
«La clasificación es tosca en cuanto a la predicción de los genes importantes para los trasplantes, que son los genes de la función inmunitaria, pero es utilizada por REDOME. Los donantes deben elegir una de estas categorías cuando completan el formulario de registro. Una persona puede ser de ascendencia africana o europea en términos de genes de función inmunológica, pero los identificadores ‘negro’, ‘marrón’ y ‘blanco’ no realmente se alinean con esas categorías», dijo Diogo Meyer, profesor de la USP que se especializa en genética de poblaciones y fue el investigador principal del estudio.
El estudio concluye que las personas que se autoidentifican como «preto » (negro) o «pardo» (marrón, es decir, mixto) tienen hasta un 57 % menos de probabilidades de encontrar donantes que aquellos que se autoidentifican como «branco» (blanco).
HLA (antígeno leucocitario humano ) los genes de función inmunitaria se unen a antígenos, incluidos residuos potencialmente tóxicos del metabolismo celular o fragmentos de un invasor patógeno. Las células T, una parte importante del sistema inmunitario, pueden distinguir entre los antígenos producidos por el organismo y los invasores. Cuando las moléculas HLA se unen a antígenos que no son reconocidos, se desencadenan respuestas inmunitarias. Por lo tanto, una compatibilidad perfecta entre el receptor y el donante es fundamental para evitar el rechazo y asegurar el éxito de un trasplante de células madre.
Hay varias razones para la dificultad de encontrar una compatibilidad para los brasileños de ascendencia africana, explicó Meyer. No están representados proporcionalmente en REDOME, que de todos modos utiliza categorías étnicas imprecisas. Son genéticamente más diversos y heterogéneos que el resto de la población, y es poco probable que dos africanos no emparentados tengan HLA idénticos porque la migración humana comenzó en África. Las personas que hicieron el viaje portaron solo una parte de la variabilidad existente.
El artículo, cuyo primer autor es el biólogo Kelly Nunes, becario posdoctoral de la USP, asocia la reducción del 75% en las probabilidades de encontrar un donante con tener una región MHC de ascendencia exclusivamente africana. MHC significa complejo mayor de histocompatibilidad, un grupo de genes que ayudan al sistema inmunitario a reconocer sustancias extrañas. Incluye los HLA.
“La autoidentificación como ‘preto’ es un predictor de que la persona tiene ascendencia genética africana en su genoma. Eso incluye genes de función inmunológica, que son los que importan en el caso de un trasplante», dijo Meyer. «Sin embargo, esta es una regla general y hay excepciones, especialmente en una población altamente mezclada como la de Brasil, donde no es inusual que una persona que se autoidentifica como ‘preto’ tenga genes HLA europeos. De hecho, los donantes para africanos los pacientes en REDOME pueden identificarse a sí mismos como ‘branco’. Sin embargo, cuantos más individuos genéticamente africanos encontramos en una muestra de población, mayor es la proporción de donantes negros».
Los resultados no significan que las personas negras no tengan posibilidades de encontrar un donante en REDOME, enfatizó Meyer. «Comparamos las probabilidades de coincidencias para diferentes ascendencias. En un caso real de trasplante, la tipificación de HLA debe realizarse con un alto grado de precisión, y el donante debe gozar de buena salud y tener un genotipo cuidadosamente analizado para asegurarse de que sea genuinamente compatible. Cada paso reduce las posibilidades de que ocurra un trasplante», dijo.
Combinaciones de cromosomas
Muchas preguntas siguen sin respuesta, según Meyer. «Una cosa que no hemos abordado hasta ahora es si lo que dificulta que los brasileños con ascendencia africana encuentren donantes es tener cromosomas africanos o tener una mezcla de genes africanos y europeos”, dijo. raras, y miles de estas combinaciones pueden ser posibles».
Según Meyer, el equipo aún no puede responder la pregunta sobre el grado en que la mezcla y el porcentaje de ascendencia africana dificultan una coincidencia. «Estas dos cosas son un poco diferentes. Lo que sabemos es que, en promedio, las personas con genes HLA africanos tienden a tener más dificultades que las personas con ascendencia europea», dijo. «Queda por ver si hay combinaciones de cromosomas europeos y africanos que también pueden reducir la probabilidad de un coincidencia».
En Brasil, además, el término «africano» puede referirse a personas de diferentes partes o regiones de África. diferentes partes del continente africano”, dijo Meyer. “Todo esto depende de lo que esté representado en REDOME ya que no caracterizamos el repositorio desde el punto de vista genético. Acabamos de tener las etiquetas ‘preto’, ‘branco’ y ‘pardo'».
Metodología y muestreo
El grupo, integrado por científicos de las áreas de salud humana, biología, estadísticas y computación utilizaron dos cohortes brasileñas como muestras: Epidemiología del receptor y evaluación de donantes Enfermedad de células falciformes de Brasil (REDS-III Brasil SCD); y EPIGEN-Brasil, parte de una iniciativa de genómica poblacional y epidemiología genética en toda América Latina.
Del primero seleccionaron a 2.703 personas con enfermedad de células falciformes reclutadas de cuatro instituciones: tres bancos de sangre (Fundao Hemominas en Belo Horizonte, Juiz de Fora y Montes Claros, Fundao Hemope en Recife y Fundao Hemorio en Rio de Janeiro); y el Instituto del Niño del Hospital das Clnicas, el hospital docente y general de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM-USP).
En el caso de la cohorte EPIGEN-Brasil, 5.334 personas de Salvador (Estado de Bahía), Bambu (Estado de Minas Gerais) y Pelotas (Estado de Rio Grande do Sul) fueron incluidos en la muestra del estudio.
«La muestra no estaba compuesta por personas en lista de espera para un trasplante de médula ósea», dijo Meyer. «Fue una muestra de conveniencia compuesta por personas con ascendencia conocida». Sin embargo, con respecto a las personas con enfermedad de células falciformes, los resultados pueden anticipar situaciones futuras. “La mayoría de las personas con la enfermedad son afrodescendientes y hay una perspectiva de tratamiento mediante trasplante de médula, por lo que estas son personas que pueden beneficiarse de este tipo de intervención en el futuro”.
Análisis de laboratorio de los genotipos de más más de 8000 individuos habría sido demasiado costoso, por lo que los investigadores utilizaron una técnica llamada imputación HLA basada en SNP. “La estructura de nuestro genoma nos permite hacer predicciones. Una mutación en una posición del genoma puede predecir otra, ya que transmitimos nuestro material genético en forma de fragmentos de cromosomas. Estos fragmentos se recombinan, pero no se fusionan como en una licuadora. : hay cierta lógica que permite a los estadísticos y genetistas desarrollar un algoritmo para predecir los HLA de una persona a partir de las mutaciones en su vecindad física», explicó Meyer.
El software utilizado para inferir la ascendencia genética se alimentó con datos para la frecuencia con que ocurren variantes genéticas en los grupos étnicos comprendidos en la población brasileña.
Próximos pasos
Según los investigadores, los resultados apoyan la idea de que si REDOME quisiera ser representativa y asegurar el acceso equitativo a los afrodescendientes, tendría que tener más donantes con ascendencia africana. “Sin embargo, para que las personas afrodescendientes tengan tantos partidos como las personas descendientes de europeos, probablemente sería necesario que la proporción de los primeros en REDOME sea mayor que la proporción en la población total, ya que son más ‘exigentes’. ‘ en términos de muestreo».
Los investigadores ahora planean averiguar si es difícil para los brasileños de ascendencia africana encontrar un donante porque los cromosomas africanos son raros en REDOME o porque la mezcla con los cromosomas europeos crea difícil -para-ubicar combinaciones. «También queremos realizar un estudio cuantitativo evolutivo para investigar el parentesco en términos de MHC en diferentes partes del mundo, en otras palabras, para averiguar cuánto más estrechamente relacionados están dos europeos en promedio que dos africanos», dijo Meyer.
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Variantes genéticas relacionadas con la salud del corazón en sobrevivientes de cáncer infantil afroamericanos Más información: Kelly Nunes et al, How Ancestry Influences the Chances of Finding Unrelated Donors: An Investigation in Admixed Brasileños, Fronteras en Inmunología (2020). DOI: 10.3389/fimmu.2020.584950 Proporcionado por FAPESP Cita: Por qué es más difícil para los brasileños afrodescendientes encontrar donantes de médula ósea (2 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress. com/news/2021-02-harder-brazilians-african-descent-bone.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.