Estudio ofrece la esperanza de un nuevo tratamiento para el síndrome de progeria en niños
En pacientes con progeria, el núcleo celular tiene una morfología dramáticamente aberrante (abajo, derecha) en lugar de la forma uniforme que normalmente se encuentra en individuos sanos (arriba, derecha). Crédito: Scaffidi P et al, PLoS Biology
Investigadores del Instituto Karolinska y la Universidad de Gotemburgo han investigado un posible nuevo objetivo farmacológico para el raro trastorno genético síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford que provoca el envejecimiento acelerado en los niños. Los hallazgos en ratones se publican en la revista científica eLife y pueden ayudar en el desarrollo de tratamientos más efectivos para esta condición fatal.
El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, HGPS, es un trastorno genético progresivo que provoca un envejecimiento rápido y prematuro en los niños. La enfermedad es causada por la progerina, una proteína mutante que se acumula entre las membranas que rodean el núcleo celular, lo que provoca un daño que hace que las células frenen su crecimiento y mueran prematuramente.
Los nuevos hallazgos en ratones muestran que el bloqueo una proteína llamada ICMT, que está involucrada en la modificación de la estructura de la progerina, puede mejorar la condición de las células afectadas sin reducir la división celular y el crecimiento.
Efecto en ratones y células
Los investigadores inactivó el gen ICMT en ratones con HGPS y observó cómo afectaba a su salud. Descubrieron que los ratones que carecían de ICMT sobrevivieron significativamente más tiempo y tenían pesos corporales más altos, en comparación con los ratones no modificados con progeria. También tenían fibras musculares esqueléticas más grandes, y las células musculares alrededor de la aorta se parecían a las de los ratones sanos. Este resultado es particularmente importante ya que los problemas cardiovasculares son la principal causa de mortalidad en niños con HGPS.
Los investigadores también trataron células HGPS humanas y células que imitan HGPS de ratones con una sustancia química sintética llamada C75 que inhibía fuertemente la Proteína ICMT. Este tratamiento retrasó el deterioro de las células y estimuló la división y el crecimiento celular. Cuando se aplicó a células humanas sanas y células de ratón que carecían de la proteína ICMT, C75 no tuvo efectos no deseados significativos, lo que sugiere que tiene una buena especificidad para HGPS.
Un paso importante hacia un nuevo objetivo farmacológico
«Nuestro estudio ha dado pasos importantes en la validación de ICMT como un posible objetivo farmacológico que podría proporcionar ventajas sobre los tratamientos existentes para niños con esta condición fatal», dice el autor principal Martin Berg, profesor del Departamento de Biociencias y Nutrición, Karolinska Institutet. «Ahora se necesitan más estudios para encontrar compuestos que puedan atacar ICMT en organismos vivos, no solo en células».
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Los científicos descubren la causa de la aterosclerosis acelerada y la muerte prematura en la progeria Más información: Xue Chen et al. Un inhibidor de ICMT de molécula pequeña retrasa la senescencia de las células del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.63284 Información de la revista: PLoS Biology , eLife
Proporcionado por Karolinska Institutet Cita: El estudio ofrece la esperanza de un nuevo tratamiento para el síndrome de progeria en niños ( 2021, 2 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-treatment-progeria-syndrome-children.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.