Estudio encuentra objetivos terapéuticos potenciales para inhibir la progresión del cáncer colorrectal
Imágenes representativas de tejido de cáncer de colon humano que muestran la localización de fibroblastos asociados al cáncer (CAF) positivos para gremlin 1 (izquierda) y positivos para meflin (derecha) en el estroma. Marrón denota CAF que son positivos para gremlin 1 o meflin T., células tumorales. Crédito: Atsushi Enomoto
Investigadores y colegas de la Universidad de Nagoya han revelado que los tejidos del cáncer colorrectal contienen al menos dos tipos de fibroblastos (un tipo de células que se encuentran en el tejido conectivo), a saber, fibroblastos que promueven el cáncer y fibroblastos que restringen el cáncer, y que el equilibrio entre ellos está en gran parte involucrado en la progresión del cáncer colorrectal. Sus hallazgos, publicados recientemente en la revista Gastroenterology, sugieren que alterar artificialmente el equilibrio entre los dos tipos de células podría frenar la propagación de los tumores de cáncer colorrectal, lo que podría convertirse en una estrategia eficaz para prevenir la progresión del cáncer.
Los tejidos cancerosos comprenden tanto células cancerosas como células no malignas, como los fibroblastos. Estudios previos han sugerido que la proliferación de fibroblastos está involucrada en gran medida en la progresión del cáncer colorrectal, el cáncer más común en Japón. Se considera que los fibroblastos dentro de los tejidos cancerosos, llamados fibroblastos asociados al cáncer (CAF), se dividen en al menos dos poblaciones: los que promueven la progresión del cáncer y los que lo restringen. Impedir la función de los CAF que promueven el cáncer podría ser un método prometedor para prevenir la progresión del cáncer, pero la falta de comprensión del mecanismo subyacente a la heterogeneidad de los CAF ha obstaculizado su desarrollo.
En los tejidos normales del colon, las proteínas llamadas hueso Se sabe que las proteínas morfogenéticas (BMP), que son secretadas por las células del estroma, desempeñan un papel fundamental en la regulación de la homeostasis intestinal, mientras que en los tejidos cancerosos del colon se considera que están asociadas con la progresión del cáncer. En este contexto, el equipo de investigación dirigido por los profesores Atsushi Enomoto y Masahide Takahashi de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nagoya en Japón realizó un estudio para determinar cómo las células del estroma hacen que las BMP participen en la progresión del cáncer colorrectal.
El equipo primero analizó datos completos de perfiles de expresión génica para identificar genes relacionados con BMP que se expresan específicamente en CAF colorrectales. Se identificaron dos tipos de proteínas, meflin y gremlin 1, codificadas por dichos genes. A continuación, para investigar la relevancia de estas proteínas en la progresión del cáncer colorrectal, el profesor Enomoto y sus colegas, quienes habían demostrado previamente que la meflin desempeña un papel en la restricción de la progresión del cáncer de páncreas, realizaron un estudio en colaboración con investigadores de la Universidad de Adelaida. y el Instituto de Investigación Médica y de Salud de Australia Meridional, quienes realizaron estudios centrados en el papel de gremlin 1 como inhibidor de BMP en el intestino.
El grupo de investigación conjunto examinó la importancia pronóstica de la expresión de meflin y gremlin 1 en pacientes con cáncer colorrectal y encontró que, curiosamente, aquellos con una alta expresión de meflin tienen un pronóstico favorable, mientras que aquellos con una alta expresión de gremlin 1 tienen un pronóstico desfavorable. Además, los experimentos que utilizaron un modelo de ratón revelaron que la proliferación de células de cáncer colorrectal se puede suprimir mediante la administración de un anticuerpo neutralizador de gremlin 1 o la sobreexpresión de meflin.
Con respecto al papel de la señalización de BMP mediada por gremlin estromal 1 y meflin en el cáncer colorrectal, explica el profesor Enomoto: «Presumimos que los CAF mediados por gremlin 1 promueven la progresión del cáncer al disminuir la señalización de BMP, mientras que los CAF mediados por meflin restringen el crecimiento del cáncer al reforzar la señalización de BMP». Por lo tanto, intensificar la señalización de BMP estromal, ya sea mediante el uso de un anticuerpo neutralizante de gremlin 1 o mediante la sobreexpresión de meflin, podría ser una estrategia terapéutica atractiva para tratar el cáncer colorrectal.
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Los científicos han identificado la presencia de células supresoras de cáncer en el cáncer de páncreas Más información: Hiroki Kobayashi et al, The balance of stromal BMP signaling by GREM1 and ISLR drives colorrectal carcinogénesis., Gastroenterología (2020). DOI: 10.1053/j.gastro.2020.11.011 Información de la revista: Gastroenterología
Proporcionado por la Universidad de Nagoya Cita: El estudio encuentra objetivos terapéuticos potenciales para inhibir la progresión del cáncer colorrectal ( 2021, 1 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-potential-therapeutic-inhibit-colorrectal-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.