Los investigadores descubren un mecanismo para superar la resistencia a los medicamentos en la leucemia
Aspirado de médula ósea que muestra leucemia mieloide aguda. Varias voladuras tienen varillas de Auer. Crédito: Wikipedia
En un nuevo estudio dirigido por el Yale Cancer Center, los investigadores han descubierto un nuevo mecanismo metabólico de control de la leucemia. Este mecanismo depende de una molécula llamada PON2, que podría conducir a un nuevo tratamiento para la enfermedad. Los hallazgos se publicaron en línea hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Las células B son células efectoras del sistema inmunitario adaptativo y se caracterizan por tener bajos niveles de energía, lo que evita la transformación a leucemia. En este estudio, los científicos de Yale identificaron altos niveles de expresión de la lactonasa PON2 desintoxicante en células de leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) como un mecanismo inesperado para facilitar la producción de energía para promover la transformación leucémica. PON2 permite la actividad de captación de glucosa del transportador de glucosa 1 mediante la liberación del transportador de su inhibidor, la estomatina.
«PON2 fue fundamental para la captación de glucosa y la producción de energía, y la pérdida de PON2 evitó el desarrollo de la leucemia», dijo Markus Mschen. , MD, Ph.D., Director del Centro de Oncología Molecular y Celular y Arthur H. e Isabel Bunker Profesor de Medicina (Hematología) en el Yale Cancer Center y autor principal del estudio. «Los altos niveles de PON2 no solo predijeron malos resultados de los pacientes con leucemia en los ensayos clínicos, sino que también contribuyeron a un curso más agresivo de la enfermedad».
Los investigadores observaron que los hallazgos de este estudio brindan nuevos conocimientos sobre B- metabolismo celular, así como la biología B-ALL y destaca la importancia de la glucosa y el suministro de energía en la transformación leucémica. «Desde la perspectiva del tratamiento, el estudio sugiere que la actividad enzimática de PON2 se puede aprovechar para matar selectivamente las células B-ALL», agregó Mschen. «La orientación de PON2 podría desarrollarse como una nueva estrategia de intervención terapéutica para superar la resistencia a los medicamentos en B-ALL».
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El estudio señala el papel del gen en el cáncer de páncreas Más información: Lili Pan el al., «PON2 subvierte las funciones de portero metabólico en las células B para promover la leucemogénesis», PNAS (2021) . www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2016553118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Yale Cita: Investigadores descubrir el mecanismo para superar la resistencia a los medicamentos en la leucemia (2021, 1 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-mechanism-drug-resistance-leukemia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.