La vacuna contra la malaria ‘Bop up’ avanza hacia ensayos en personas
Rhoel Dinglasan en la Universidad de Florida. Crédito: Universidad de Florida
El investigador de la Universidad de Florida, Rhoel Dinglasan, Ph.D., recibió hoy $6 millones del Global Health Innovative Technology Fund para probar una nueva vacuna contra la malaria en personas. El proceso que conduce a un ensayo clínico de fase 1 comienza este abril.
Dinglasan es profesor de enfermedades infecciosas en la Facultad de Medicina Veterinaria de la UF, quien se unió a la facultad bajo la iniciativa de preeminencia del estado. Ha trabajado la mayor parte de su carrera para acabar con la malaria, que afecta de manera desproporcionada a las personas que viven en la pobreza en los países en desarrollo.
Su vacuna tiene un giro inusual: inmuniza a los mosquitos contra la infección por los parásitos Plasmodium transmitidos por la sangre que causan la malaria. , luego de ingerir la sangre de una persona que tiene malaria pero que ha recibido la vacuna. Después de estar expuestos de esta manera, los mosquitos no pueden transmitir los parásitos e infectar a otras personas.
«Muchas de las vacunas y medicamentos existentes contra la malaria han fallado porque los parásitos Plasmodium han coevolucionado con los mosquitos y las personas», dice Dinglasan. , quien también es miembro de la facultad en el Instituto de Patógenos Emergentes de la UF. «Saben cómo esquivar nuestro sistema inmunológico y vivir dentro de los mosquitos, y ese es un juego difícil de eludir. Lo que estamos haciendo es completamente diferente. Nos estamos enfocando en evitar que los mosquitos transmitan los parásitos a las personas en primer lugar. «
La vacuna se dirige a una molécula de superficie en el intestino medio de los mosquitos Anopheles que los parásitos necesitan para completar su ciclo de vida. Esta molécula no se transmite a las personas cuando son picadas por los insectos; pero cuando se introdujo en animales en estudios de laboratorio, los animales produjeron anticuerpos contra él. Cuando estos anticuerpos se volvieron a introducir en los mosquitos junto con Plasmodium, se bloqueó la infección del mosquito por parte de los parásitos. Esto rompe un paso clave en la cadena de transmisión de la malaria.
«Estamos inmunizando a los mosquitos», explica Dinglasan. «Sabemos que el concepto funciona en estudios de laboratorio, y ahora debemos comenzar a probar si también funciona de manera segura en las personas».
Es una forma completamente diferente de pensar acerca de cómo terminar con la malaria. Pero Dinglasan dice que el pensamiento disruptivo y las tecnologías innovadoras son precisamente lo que se necesita ahora.
Sentando las bases
Su equipo realizó encuestas recientemente en Sierra Leona para evaluar si las personas aceptarían una vacuna que no prevendría la malaria en los individuos inmediatamente, sino que brindaría protección a nivel de comunidades y naciones. Los hallazgos fueron prometedores y han sido aceptados en Malaria Journal, donde están en prensa.
En 2007, Dinglasan identificó una proteína específica del intestino medio del mosquito, llamada AnAPN1, que podría ser un objetivo principal para un bloqueo de la transmisión. vacuna. Desde entonces, con múltiples rondas de financiación de GHIT Fund, ha trabajado para desarrollar una fórmula de vacuna centrada en provocar una respuesta inmunitaria a esta proteína en los mamíferos. Luego, su grupo de investigación estableció un proceso para producir la proteína en células bacterianas, denominada UF6b, para su uso en la fórmula de la vacuna. Pruebas recientes en animales demostraron que el UF6b produce anticuerpos potentes y duraderos que bloquean la transmisión en animales.
Los estudios de laboratorio demuestran que la vacuna que bloquea la transmisión de Dinglasan es eficaz contra varias especies conocidas y variantes genéticas de los parásitos Plasmodium que infectan humanos y ratones. Debido a que interrumpe el ciclo de vida de los mosquitos, no se cree que los parásitos sean capaces de desarrollar resistencia a la itas que tienen en muchas terapias y medicamentos contra la malaria.
El siguiente paso es probar si lo que funciona en el laboratorio trabaja en personas y en comunidades donde la malaria es endémica. El primer ensayo en humanos comenzará en 2022 con un pequeño número de personas en Gabón para probar su seguridad.
«Es importante probar esto en la población objetivo y dejar que nos digan si funciona o no», dice Dinglasan. «Tantas vacunas contra la malaria han fallado porque tendemos a probarlas en occidentales y no tener en cuenta la gran cantidad de diferencias fisiológicas y nutricionales entre las poblaciones».
Limpiando la malaria
Junto con la vacuna, Dinglasan también está desarrollando una prueba de diagnóstico basada en la saliva que puede detectar si alguien porta los parásitos que causan la malaria, incluso si no se siente enfermo. Los adultos y los niños que albergan los parásitos pero no tienen síntomas son reservorios de parásitos que transmiten el patógeno cuando son picados por mosquitos. Los mosquitos infectados luego transmiten los parásitos a nuevas personas no infectadas y el ciclo continúa.
La nueva prueba de diagnóstico basada en saliva puede ayudar a identificar a las personas infectadas pero asintomáticas, que luego pueden ser tratadas y eliminadas de los parásitos.
Dinglasan prevé usar su vacuna de bloqueo de transmisión y diagnóstico basada en saliva en conjunto para «limpiar» la malaria residual en áreas donde las herramientas actuales han reducido la frecuencia de la enfermedad, pero no la han eliminado. Aunque una gran inversión de fondos de la Fundación Gates sin fines de lucro ha reenfocado los esfuerzos para erradicar la malaria desde 2007, los nuevos logros esencialmente han reducido los niveles de malaria, pero ha resultado difícil producir más reducciones dramáticas en la carga de la enfermedad.
Dinglasan se asociará con Ayola Akim Adegnika, MD, Ph.D., quien dirige el Centre de Recherches Mdicales de Lambarn en Gabón. El centro es el patrocinador clínico que llevará a cabo el ensayo de fase 1.
«Estoy emocionado de participar en este esfuerzo, que representa un paso importante en los esfuerzos de larga data para reducir la transmisión de la malaria», dice el Dr. Adegnika, profesora de inmunoepidemiología de enfermedades infecciosas en el Instituto de Medicina Tropical de la Universidad de Tbingen, en Alemania. «Es de esperar que demuestre ser el elemento crucial para la realización del antiguo sueño de vivir en un mundo libre de malaria».
Ex director de la Iniciativa de Vacuna contra la Malaria de PATH, Christian Loucq, MD, dice que es emocionante ver que el concepto de Dinglasan avanza hacia un ensayo clínico.
«Hay temas muy interesantes que abordar en este proyecto que abarcan aspectos técnicos, inmunológicos, estratégicos, regulatorios y conductuales», dice el Dr. Loucq, quien anteriormente también dirigió el Instituto Internacional de Vacunas. «Una vacuna que bloquee la transmisión sería la solución más elegante al problema de la malaria».
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El descubrimiento de proteínas impulsa el rediseño de una vacuna contra la malaria basada en mosquitos Proporcionado por la Universidad de Florida 31) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-mop-malaria-vaccine-advances-trials.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.