Opiáceo dirigido que se concentra en los tejidos inflamados detiene el dolor de la colitis sin efectos secundarios
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Un opioide dirigido que solo trata los tejidos enfermos y respeta los tejidos sanos alivia el dolor de la enfermedad inflamatoria intestinal sin causar efectos secundarios, según nueva investigación publicada en la revista Gut.
El estudio, dirigido por investigadores de la Facultad de Odontología de la Universidad de Nueva York y la Universidad de Queen en Ontario, se realizó en ratones con colitis, una enfermedad inflamatoria intestinal caracterizada por la inflamación del intestino grueso.
Opioides, que se utilizan para tratar el dolor crónico en personas con enfermedad inflamatoria intestinal, alivian el dolor al actuar sobre los receptores opioides, incluido el receptor opioide mu. Sin embargo, cuando los opioides activan el receptor opioide mu en los tejidos sanos, pueden causar efectos secundarios graves y potencialmente mortales, como dificultad para respirar, estreñimiento, sedación y adicción.
«Queríamos saber si es posible activar este receptor solo en tejidos enfermos y no en tejidos normales», dijo el autor principal del estudio, Nigel Bunnett, Ph.D., profesor y presidente del Departamento de Patobiología Molecular de la Facultad de Odontología de la NYU. «Esencialmente, ¿se puede controlar el dolor sin desencadenar estos efectos secundarios devastadores?»
La respuesta puede estar en un nuevo opioide llamado NFEPP, descubierto por Christoph Stein, MD, de Charit-Universittsmedizin Berlin, colaborador de la Estudio intestinal. NFEPP es una forma rediseñada del opioide fentanilo; un átomo de flúor agregado ayuda a que la droga se una solo al receptor opioide mu en un ambiente ácido. Esto dirige a NFEPP a tejidos enfermos, sitios de inflamación o lesión que se vuelven ácidos debido a cambios en el metabolismo de los tejidos.
Los investigadores investigaron el uso de NFEPP y fentanilo en ratones con colitis, lo que provocó que su tejido intestinal se ácido. Tanto NFEPP como fentanilo inhibieron el dolor de colon en ratones con colitis. Sin embargo, en marcado contraste con el fentanilo, NFEPP no causó efectos secundarios como estreñimiento, supresión de la respiración y alteración del movimiento. En ratones sanos sin enfermedad inflamatoria intestinal, NFEPP no alteró la actividad del dolor ni causó efectos secundarios.
«La preferencia de NFEPP por activar los receptores opioides en tejidos ácidos explica su capacidad para aliviar selectivamente el dolor en el tejido inflamado pero colon no saludable», dijo Bunnett. «Al preservar los tejidos sanos, evitamos los efectos secundarios perjudiciales observados con el uso de fentanilo».
Los investigadores ahora están recolectando muestras de tejido de personas con enfermedad inflamatoria intestinal para determinar si sus colones, como los de los ratones, están también ambientes ácidos. Si es así, planean evaluar la capacidad de NFEPP para inhibir el dolor en el intestino humano y, en última instancia, realizar ensayos clínicos.
«Los tratamientos diseñados para involucrar preferentemente a los receptores opioides en los tejidos enfermos podrían ofrecer el potencial para el alivio efectivo del dolor sin la efectos secundarios. Estos medicamentos representarían un gran avance en el tratamiento de enfermedades dolorosas, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal y el cáncer», dijo Bunnett. «En términos más generales, la ingeniería de medicamentos más allá de los tratamientos para el dolor que se dirigen solo a los tejidos enfermos podría abrir la puerta a terapias más efectivas y precisas para una amplia gama de trastornos».
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El receptor opioide delta identificado como diana terapéutica prometedora para el alivio del dolor inflamatorio Más información: Nestor Nivardo Jimnez-Vargas et al, Agonista que activa el receptor opioide -en microambientes acidificados inhibe dolor de colitis sin efectos secundarios, Gut (2021). DOI: 10.1136/gutjnl-2021-324070 Información de la revista: Gut
Proporcionado por la Universidad de Nueva York Cita: El opioide dirigido que se concentra en los tejidos inflamados detiene el dolor de la colitis sin efectos secundarios (2021, 31 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-opioid-hones-inflamed-tissues-colitis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.