Los investigadores identifican un gen crucial que desencadena la distrofia muscular congénita
Deterioro del transporte vesicular en la distrofia muscular congénita CMD. Crédito: DOI: 10.15252/emmm.202013787
Para el tratamiento dirigido de una enfermedad, se necesita información sobre el curso de la enfermedad a nivel molecular y celular. Esto también es cierto para el grupo de enfermedades musculares que incluyen distrofias musculares congénitas (CMD). Los científicos de Bielefeld han podido identificar un gen crucial que desencadena la CMD cuando deja de funcionar. El colaborador principal es el grupo de investigación de Carsten G. Bnnemann, MD, de los Institutos Nacionales de Salud de los EE.UU.; muchos otros socios internacionales participaron en el proyecto de investigación. La colaboración está financiada por fondos de terceros de la Fundación Alemana de Investigación (DFG). Los resultados se publicaron en la revista EMBO Molecular Medicine el 15 de noviembre de 2021.
Las distrofias musculares congénitas engloban un grupo de enfermedades cuya principal característica es la degeneración de los músculos: debilidad muscular progresiva y atrofia muscular. Los síntomas aparecen al nacer o al principio de la infancia. El desarrollo motor de los niños, como el control de la cabeza, sentarse libremente o gatear, se retrasa o no se completa. En algunos casos, la debilidad muscular es tan grave que no es posible ningún movimiento contra la gravedad. Según el tipo de CMD, la debilidad muscular también afecta a órganos como los pulmones o el corazón y conduce a una esperanza de vida más corta. En algunos tipos, el sistema nervioso central se ve afectado.
Los diversos tipos de CMD tienen diferentes causas. La enfermedad puede desencadenarse por variantes raras en los genes. Los científicos distinguen entre variantes de la enfermedad según qué secuencias de genes se ven afectadas y cuáles son las consecuencias correspondientes a nivel molecular y celular.
Los autores ahora han podido identificar un ‘nuevo’ gen como causante: el gen BET1. Desempeña un papel importante en el transporte dentro de la célula. «Hay un intercambio vivo en nuestras células», dice el PD [profesor principal] Dr. Michael Schwake, supervisor de la investigación colaborativa. «Las proteínas que funcionan como mensajeros o bloques de construcción, por ejemplo, tienen que moverse desde donde se producen hasta donde se necesitan. Hay un sistema de transporte separado en las células para este propósito: las vesículas. Imagínelo como si fueran camiones transportando carga. Las vesículas son pequeñas burbujas que capturan materiales, los transportan y los entregan a sus destinos».
El gen BET1 está involucrado en este sistema de transporte celular. “Las vesículas están compuestas por diferentes bloques de construcción. Uno de ellos está codificado por el gen BET1 que se produce según sus instrucciones genéticas”, dice el investigador. Este proceso se ve afectado en los pacientes con CMD en el estudio. «Hemos podido demostrar que el gen BET1 pierde su función de mecanismo de transporte cuando ocurre una determinada mutación. Esto nos ha permitido identificar lo que se conoce como una mutación de pérdida de función para el gen BET1 que desencadena la CMD. Hasta ahora, este gen no se ha relacionado con enfermedades en humanos».
La CMD a menudo se diagnostica mediante pruebas genéticas, pero aún no se han identificado todas las secuencias genéticas relevantes. En la actualidad, a menudo se hace un diagnóstico diferencial y los médicos descartan otras condiciones que causan síntomas similares. «Muchos pacientes sufren de CMD sin haber recibido un diagnóstico genético», dice Schwake. «Esto se debe en parte a que todavía sabemos muy poco sobre las causas genéticas y sus consecuencias moleculares. Sin embargo, pueden formar la base para un diagnóstico individual claro y un tratamiento específico».
La disposición genética de una persona, es decir, las características hereditarias con las que nació, pueden ser decisivas y pueden ser la razón por la que un fármaco no funcione necesariamente para pacientes concretos: «La causa genética de la DMC es muy compleja, pero apunta a qué mecanismo celular se ve afectado. El mecanismo varía mucho entre los diferentes tipos de CMD. Un fármaco dirigido actúa sobre un mecanismo definido, por lo que el mismo fármaco no puede ser igualmente eficaz para todos», explica Schwake.
Al mismo tiempo, la investigación pura de los científicos proporciona una perspectiva. «Con suerte, este conocimiento se puede usar para desarrollar nuevos medicamentos. A largo plazo, entonces podría ser posible ver dónde debe comenzar la terapia en la célula para una persona en particular. Esa es la idea básica de la medicina personalizada: medicamentos que coinciden exactamente la disposición genética de la persona individual.
Hasta ahora, no existen terapias para la mayoría de los tipos de CMD que sean efectivas para ayudar a los pacientes. En cambio, los síntomas se tratan a menudo con fisioterapia, por ejemplo, para mantener la movilidad.
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Estudio genómico que revela entre diversas poblaciones con enfermedad retiniana hereditaria Más información: Sandra Donkervoort et al, las variantes BET1 establecen el transporte vesicular deteriorado como causa de distrofia muscular con epilepsia, EMBO Medicina Molecular (2021). DOI: 10.15252/emmm.202013787 Información de la revista: EMBO Molecular Medicine
Proporcionado por la Universidad de Bielefeld Cita: Los investigadores identifican un gen crucial que desencadena distrofia muscular congénita de ers (2021, 29 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-crucial-gene-triggers-congenital-muscular.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.