Las infecciones virales crónicas pueden tener efectos duraderos en la inmunidad humana, similares al envejecimiento
Análisis de topología de red de la función del sistema inmunitario que representa docenas de respuestas celulares integradas que se reconfiguran durante la eliminación del virus de la hepatitis C en humanos. Las diferentes comunidades (agrupaciones funcionales, coloreadas) están determinadas por las vías de señalización que están siendo interrogadas. Por ejemplo, la comunidad negra observada durante la infección activa por VHC está configurada en gran medida por la actividad de MAPK; se encoge con la disminución de la viremia y desaparece después de la eliminación viral completa. Una población azul naciente a mitad del tratamiento configurada por actividades de señalización de proliferación/supervivencia/diferenciación (P/S/D)/STAT1 (principalmente antiviral) se expande después del tratamiento con sofosbuvir. Crédito: Dr. David Furman
La investigación del Instituto Buck y la Universidad de Stanford sugiere que las infecciones virales crónicas tienen un impacto profundo y duradero en el sistema inmunitario humano de formas similares a las observadas durante el envejecimiento. Los resultados se publican en Proceedings of the National Academy of Sciences.
Usando inmunología de sistemas e inteligencia artificial, los investigadores perfilaron y compararon las respuestas inmunitarias en una cohorte de personas mayores, personas con VIH en terapia antirretroviral a largo plazo y personas infectadas con hepatitis C (VHC) antes y después de que el virus fuera tratados con un fármaco que tiene una tasa de curación de hasta el 97%. Las alteraciones compartidas en el sistema inmunitario incluyen la inflación de la memoria de las células T, la regulación al alza de las vías de señalización intracelular de la inflamación y la disminución de la sensibilidad a las citoquinas en los linfocitos y las células mieloides.
«La inflamación crónica derivada de la disfunción del sistema inmunitario se asocia con muchas de las enfermedades del envejecimiento», dice David Furman, Ph.D., profesor asociado del Buck Institute y autor principal del artículo. «Si la infección viral crónica contribuye a la disfunción inmunitaria asociada con la edad sigue siendo una pregunta abierta, pero los estudios de este tipo brindan una manera de comenzar a obtener respuestas. En este punto, está claro que tanto el envejecimiento como las infecciones virales crónicas dejan marcas profundas e indelebles en la inmunidad. .»
La diferencia entre las infecciones virales agudas y crónicas
En las infecciones virales agudas, el cuerpo generalmente puede eliminar el agente agresor y el sistema inmunitario (en el mejor de los casos) produce anticuerpos que protegen contra infecciones similares, como los resfriados comunes y las gripes estacionales. Pero hay virus, además del VIH y el VHC, que pueden permanecer vivos, estableciendo «limpieza del parásito-huésped» en el cuerpo, en algunos casos sin que las personas se den cuenta. Furman dice que, dependiendo de la ubicación geográfica, entre el 70 y el 90 % de la población está infectada con el citomegalovirus, que es inofensivo en personas sanas y solo es problemático para las mujeres embarazadas o aquellas con sistemas inmunológicos comprometidos. Varios virus del herpes (que causan herpes genital, herpes labial, varicela/culebrilla y mononucleosis) también pueden provocar infecciones crónicas.
«Cada uno de nosotros tiene su propio viroma; es la colección de infecciones virales tienes durante tu vida», dice Furman. «Probablemente hayas sido infectado por 12 o 15, o incluso más virus que nunca supiste que tenías. Afortunadamente ahora existe tecnología que nos permite perfilar estas infecciones en la población humana; nos está ayudando a avanzar con este tipo de consultas». Furman dice que este estudio es el primero en incorporar completamente el concepto de inmunología de sistemas y analizar holísticamente el sistema inmunológico utilizando las mismas plataformas tecnológicas en diferentes cohortes de pacientes.
Micrografías electrónicas del virus de la hepatitis C purificado a partir de cultivo celular. La barra de escala es de 50 nanómetros. Crédito: Centro para el Estudio de la Hepatitis C, Universidad Rockefeller.
Razón para la esperanzaLos resultados muestran cierta plasticidad en la respuesta inmunitaria
El estudio mostró que en pacientes con VIH, las desregulaciones del sistema inmunitario eran evidentes a pesar de haber sido tratados con medicamentos supresores del virus durante más de diez años. Pero la eliminación del virus VHC (mediante el fármaco sofosbuvir) restauró parcialmente la sensibilidad celular al interferón-a, que inhibe la replicación viral. «Esta plasticidad significa que hay espacio para la intervención tanto en las infecciones virales crónicas como en el envejecimiento», dice Furman. «Es solo una cuestión de identificar y comprender las vías y redes moleculares involucradas». Este artículo identificó cambios en STAT1, el principal factor de transcripción activado por los interferones. STAT1 desempeña un papel importante en las respuestas inmunitarias normales, en particular frente a patógenos virales, micobacterianos y fúngicos.
¿Implicaciones para el COVID-19?
Furman dice que estamos en medio de un » living» con respecto a la pandemia de COVID-19. Él dice que se necesitan estudios futuros para determinar si la impronta funcional del sistema inmunitario está programada para involucrar solo la naturaleza crónica de infecciones específicas, o si las inflamaciones relativamente breves pero vigorosas como la COVID-19 también dejan una huella duradera en el sistema inmune. «¿El sistema inmunológico de las personas infectadas con el coronavirus ha recibido un gran golpe? Esa es una teoría, pero no sabemos qué sucederá», dice Furman, quien está colaborando con la Universidad de Stanford y la Universidad de California, San Francisco en proyectos que involucran COVID-19 e inmunidad.
Explore más
Un nuevo modelo predictivo ayuda a identificar a las personas en riesgo de padecer COVID-19 grave Más información: Cesar J. Lopez Angel el al., «Signatures of immunodisfuntion in HIV and La infección por VHC comparte características con la inflamación crónica en el envejecimiento y persiste después de la reducción o eliminación viral», PNAS (2021). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2022928118 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por Buck Institute for Research on Aging Cita: Las infecciones virales crónicas pueden tener efectos duraderos en la inmunidad humana, similares al envejecimiento (29 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-chronic-viral-infections-effects- human.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.