Investigadores descubren por qué las células de cáncer de páncreas son tan agresivas

Fig.1 El oligonucleótido antisentido (ASO) dirigido a Arl4c inhibe la metástasis del cáncer de páncreas. Crédito: Akikazu Harada

El cáncer de páncreas es muy agresivo y, lamentablemente, tiene un mal pronóstico con una supervivencia a los 5 años de solo el 5 %. La mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer de páncreas se deben a la metástasis, que ocurre cuando el tumor invade otros órganos. Aún faltan tratamientos para frenar la metástasis tumoral, que salvarán miles de vidas. En este contexto, comprender los mecanismos moleculares que provocan la metástasis del cáncer de páncreas es el primer paso para desarrollar tratamientos dirigidos eficaces.

En un estudio publicado en eLife, investigadores de la Universidad de Osaka revelaron un mecanismo previamente desconocido para la metástasis del cáncer de páncreas que podría usarse como diana terapéutica.

Primero, el estudio analizó tejidos de cáncer de páncreas humano y demostraron que una pequeña proteína de señalización llamada ARL4C se sobreexpresa en pacientes con cáncer de páncreas. Los resultados iniciales con respecto a la función de esta proteína sugirieron que podría estar involucrada en las capacidades migratorias e invasivas de las células de cáncer de páncreas. Para investigar esto y confirmar la ubicación de ARL4C en las células cancerosas de páncreas invasoras, los investigadores diseñaron un experimento elaborado que simuló la invasión de células cancerosas en el cuerpo humano. Crearon un dispositivo de cultivo 3D que podía monitorear las células cancerosas que invadían el gel de colágeno circundante que usaron para observar la invasión de células vivas que contenían ARL4C marcado con fluorescencia a través de un microscopio.

«Descubrimos que ARL4C se localiza en tan -llamados seudópodos invasivos funcionalmente análogos, pero estructuralmente distintos de los invadopodios en las superficies celulares», explica Akikazu Harada, autor principal del estudio. Los invadopodios son extrusiones similares a pies bien caracterizadas que surgen de la superficie ventral de una célula y que las células cancerosas usan para invadir otros tejidos. Por el contrario, los seudópodos invasivos son más largos y tienen un diámetro mayor que los invadopodios, y se extienden desde el extremo anterior de la célula. «En estos seudópodos, ARL4C reclutó otra proteína llamada IQGAP1, que también está altamente expresada en numerosos cánceres, incluido el cáncer de páncreas, que transportó una enzima llamada MMP14 a los seudópodos, lo que permitió que la célula cancerosa penetrara e invadiera el gel de colágeno o la matriz extracelular».

Fig. .2 Localización única de Arl4c. Crédito: Akikazu Harada

Una vez que se reveló este nuevo mecanismo, los investigadores quisieron aprovechar este nuevo conocimiento con fines terapéuticos. Específicamente, adoptaron un enfoque de terapia de oligonucleótidos utilizando oligonucleótidos antisentido o ASO. Se trata de moléculas cortas de ADN monocatenario que actúan en el interior de la célula para influir, en este caso, bloquear la producción de proteínas. «Un ASO dirigido contra ARL4C pudo suprimir las metástasis en los ganglios linfáticos de las células de cáncer de páncreas implantadas en el páncreas de un ratón inmunodeficiente», dice Akira Kikuchi, autor principal del estudio. Si se bloquea ARL4C, las células cancerosas son menos agresivas y menos propensas a propagarse. Aunque solo son preliminares, estos hallazgos abren vías terapéuticas novedosas y prometedoras para este cáncer extremadamente agresivo y arrojan luz sobre su mecanismo de metástasis.

Fig. 3 Mecanismo novedoso de metástasis del cáncer de páncreas. Crédito: Akikazu Harada

Explore más

Regresando lo ‘pegajoso’ al cáncer de páncreas Más información: Akikazu Harada et al, La localización del objetivo ARL4C aguas abajo de KRAS en seudópodos invasivos acelera las células de cáncer de páncreas invasión, eLife (2021). DOI: doi.org/10.7554/eLife.66721 Información de la revista: eLife

Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita: Los investigadores descubren por qué las células del cáncer de páncreas son tan agresivas (2021 , 29 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-pancreatic-cancer-cells-aggressive.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.