Los científicos desarrollan una nueva formulación a base de plaquetas para la terapia combinada contra el cáncer
Ilustración esquemática de la formulación a base de plaquetas y la aplicación contra el cáncer en la terapia combinada fototérmica-inmunológica. Crédito: WEI Wei
La focalización en el tumor y la penetración intratumoral son temas de larga data para la terapéutica del cáncer.
Investigadores del Instituto de Ingeniería de Procesos (IPE) de la Academia de Ciencias de China y la Universidad de la Academia de Ciencias de China (UCAS) han desarrollado una nueva formulación a base de plaquetas que demostró potentes efectos terapéuticos contra el cáncer en modelos murinos.
Los científicos utilizaron las funciones de agregación y activación de las plaquetas para abordar los problemas relacionados con la orientación del tumor y la penetración intratumoral. Al llevar nanopartículas fototérmicas e inmunoestimuladores, esta formulación biomimética también logra una terapia combinada eficiente contra múltiples tipos de cáncer.
Este estudio fue publicado en Science Advances el 26 de marzo.
Recientemente, fototermia (PTT) ha atraído una atención cada vez mayor. Aunque prometedora, la entrega eficiente de PTT aún enfrenta una serie de problemas. La acumulación de fotosensibilizadores, específicamente en los sitios del tumor, y la posterior penetración intratumoral están restringidas para la mayoría de las terapias contra el cáncer, debido a la heterogeneidad del cáncer y la matriz extracelular compacta.
Como un nuevo tipo de vector de entrega, las plaquetas han demostrado su capacidad para enviar carga a los sitios del tumor a través de varios mecanismos, lo que sugiere que son candidatos razonables para la orientación del tumor y la penetración intratumoral.
La hipertermia puede inducir a las células tumorales a liberar antígenos. Tal respuesta no solo revela la relación inherente entre los mecanismos subyacentes de PTT y la inmunoactivación, sino que también fomenta la combinación de PTT e inmunoterapia para mejorar la terapia contra el cáncer.
En esta nueva formulación a base de plaquetas, nanopartículas fototérmicas y los inmunoestimuladores se integraron de manera simple, suave y eficiente en las plaquetas.
Efectos anticancerígenos en un modelo sofisticado basado en ratones humanizados y PDX. Crédito: WEI Wei
«La eficiencia de conversión fototérmica de esta novedosa nanopartícula fototérmica alcanzó el 69,2%. Por lo tanto, la irradiación de luz infrarroja cercana (NIR) de baja potencia puede generar suficiente hipertermia local», dijo el profesor Tian Zhiyuan de UCAS.
Las plaquetas biomiméticas funcionaron como centinelas circulantes en el torrente sanguíneo y tuvieron una respuesta sensible al daño vascular. Como resultado, una parte de ellos actuó como punta de lanza para la adhesión principal en las células endoteliales vasculares tumorales defectuosas.
Después de la irradiación con NIR de baja potencia, la hipertermia local provocó un daño vascular agudo, que posteriormente indujo una cascada de agregación. de plaquetas reforzadas para formar un arsenal de objetivos in situ.
Posteriormente, se generaron proplaquetas nanométricas (nPLT) sobre estas plaquetas activadas. «Observamos que las nPLT transmitieron la carga al tejido tumoral profundo, expandiendo el área de ataque», dijo el profesor Wei Wei del IPE.
Después de la ablación del tumor inducida por la terapia fototérmica, el inmunoestimulador mejoró la inmunogenicidad de los antígenos asociados a tumores, que indujeron aún más la respuesta inmunológica del cuerpo para atacar tumores residuales, metastásicos y recurrentes.
La investigación demostró potentes efectos terapéuticos con irradiación NIR de baja potencia en nueve modelos murinos diferentes y, más notablemente , un modelo sofisticado basado en plaquetas humanas, ratones humanizados y xenoinjertos de tumores derivados de pacientes (PDX).
«Estos resultados muestran una gran promesa para la utilización de esta nueva plataforma biomimética de plaquetas en terapias anticancerígenas combinadas y de alto rendimiento «, dijo el profesor Ma Guanghui del IPE.
Un revisor de Science Advances dijo que el estudio estaba «bien organizado y realizado». El revisor también enfatizó que «este sistema es muy efectivo en la terapia de tumores y se ha demostrado en diferentes modelos de tumores, y me gustaría mucho que este trabajo se traduzca en aplicaciones clínicas».
Explorar más
Los investigadores proponen una estrategia para evaluar la terapia fototérmica tumoral en tiempo real Más información: «Arsenal de plaquetas activadas por luz infrarroja cercana para inmunoterapia fototérmica combinada contra el cáncer» Science Advances (2021) ). advances.sciencemag.org/lookup … .1126/sciadv.abd7614 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: Los científicos desarrollan una nueva formulación a base de plaquetas para la terapia combinada contra el cáncer (2021 , 26 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-scientists-platelet-based-combination-anticancer-therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.