Independientemente del colesterol, las variantes genéticas aumentan el riesgo de enfermedad cardíaca, diabetes, presión arterial alta
Un nuevo estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis identificó un gen llamado SVEP1 que produce una proteína que influye en el riesgo de enfermedad arterial coronaria enfermedad independiente del colesterol. SVEP1 induce la proliferación de células musculares lisas vasculares en el desarrollo de aterosclerosis. Se muestra una sección teñida de placa aterosclerótica de la aorta de un ratón, la arteria más grande del cuerpo. Las células del músculo liso vascular son rojas; las células en proliferación son cian; los núcleos de cualquier célula son azules. Crédito: Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis
El colesterol alto es la causa más común de aterosclerosis, un endurecimiento de las arterias que aumenta el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. Pero ahora, los científicos de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han identificado un gen que probablemente juega un papel causal en la enfermedad de las arterias coronarias independientemente de los niveles de colesterol. Es probable que el gen también tenga funciones en enfermedades cardiovasculares relacionadas, como la presión arterial alta y la diabetes.
El estudio aparece el 24 de marzo en la revista Science Translational Medicine.
Al estudiar ratones y datos genéticos de personas, los investigadores encontraron que el gen llamado SVEP1 produce una proteína que impulsa el desarrollo de placa en las arterias. En ratones, los animales a los que les faltaba una copia de SVEP1 tenían menos placa en las arterias que los ratones que tenían ambas copias. Los investigadores también redujeron selectivamente la proteína en las paredes arteriales de los ratones, y esto redujo aún más el riesgo de aterosclerosis.
Al evaluar los datos genéticos humanos, los investigadores encontraron que la variación genética influye en los niveles de esta proteína en el cuerpo correlacionado con el riesgo de desarrollar placa en las arterias. Los altos niveles de la proteína determinados genéticamente significaban un mayor riesgo de desarrollo de placa y viceversa. De manera similar, encontraron niveles más altos de la proteína correlacionados con un mayor riesgo de diabetes y lecturas más altas de presión arterial.
«La enfermedad cardiovascular sigue siendo la causa más común de muerte en todo el mundo», dijo el cardiólogo Nathan O. Stitziel, MD, Ph.D., profesor asociado de medicina y genética. «Un objetivo principal del tratamiento de las enfermedades cardiovasculares se ha centrado apropiadamente en reducir los niveles de colesterol. Pero debe haber causas de enfermedades cardiovasculares que no estén relacionadas con el colesterol o los lípidos en la sangre. Podemos reducir el colesterol a niveles muy bajos, y algunas personas aún albergan riesgo residual de futuros eventos de enfermedad de las arterias coronarias. Estamos tratando de entender qué más está pasando, para que podamos mejorar eso también».
Este no es el primer gen no lipídico identificado que se ha implicado en enfermedad cardiovascular. Pero el aspecto emocionante de este descubrimiento es que se presta mejor para desarrollar futuras terapias, según los investigadores.
Los investigadores, incluidos los coautores principales In-Hyuk Jung, Ph.D., científico del personal, y Jared S. Elenbaas, estudiante de doctorado en el laboratorio de Stitziel, demostraron además que esta proteína es una molécula estructural compleja y es fabricada por células del músculo liso vascular, que son células en las paredes de los vasos sanguíneos que contraen y relajan la vasculatura. Se demostró que la proteína impulsa la inflamación en las placas en las paredes de las arterias y hace que las placas sean menos estables. La placa inestable es particularmente peligrosa porque puede desprenderse y provocar la formación de un coágulo de sangre, lo que puede provocar un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular.
«En modelos animales, descubrimos que la proteína inducía la aterosclerosis y promovía la inestabilidad placa», dijo Jung. «También vimos que aumentaba la cantidad de células inmunitarias inflamatorias en la placa y disminuía el colágeno, que cumple una función estabilizadora en las placas».
Según Stitziel, otros genes previamente identificados como que aumentan el riesgo cardiovascular Las enfermedades independientes del colesterol parecen tener funciones generalizadas en el cuerpo y, por lo tanto, es más probable que tengan efectos secundarios indeseables de largo alcance si se bloquean en un esfuerzo por prevenir las enfermedades cardiovasculares. Aunque se requiere SVEP1 para el desarrollo temprano del embrión, según los investigadores, la eliminación de la proteína en ratones adultos no pareció ser perjudicial.
«Los datos genéticos humanos mostraron una amplia gama natural de esta proteína en la población general, lo que sugiere que podríamos alterar sus niveles de manera segura y reducir potencialmente la enfermedad de las arterias coronarias», dijo Elenbaas.
El trabajo en curso en el grupo de Stitziel se centra en buscar formas de bloquear el proteína o reducir sus niveles en un esfuerzo por identificar nuevos compuestos o posibles tratamientos para la enfermedad de las arterias coronarias y, tal vez, la presión arterial alta y la diabetes.
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El descubrimiento de genes podría ayudar a prevenir ataques cardíacos Más información: In-Hyuk Jung et al. SVEP1 es un locus de enfermedad arterial coronaria humana que promueve la aterosclerosis, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abe0357 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis Cita: Independiente del colesterol, variantes genéticas aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca, diabetes, presión arterial alta (25 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-independent-cholesterol-gene-variants-heart.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.