Adyuvantes: los héroes anónimos de las vacunas
Gaston Ramon, un veterinario francés, descubrió los adyuvantes de las vacunas. Crédito: Wellcome Collection/Wikimedia Commons, CC BY-SA
Después de pasar de una vaga familiaridad a ser el centro de atención como la única vía de salida de la pandemia, las vacunas se han convertido en un tema de conversación cotidiano. La mayoría de nosotros ahora comprendemos el principio de la vacunación: a nuestro sistema inmunitario se le presenta una parte de un patógeno y se le indica que cree una respuesta inmunitaria duradera, protegiéndonos contra futuras infecciones. Pero pocas personas conocen los ingredientes de las vacunas que pueden ser esenciales para inducir una potente respuesta inmunitaria: los adyuvantes.
Nombrados del latín «adiuvare» que significa «ayudar», los adyuvantes han ayudado a los vacunólogos durante muchas décadas. Sin embargo, la falta de una comprensión clara de cómo funcionan ha manchado su reputación, lo que ha dado lugar a epítetos como «alquimia» y «el sucio secreto del inmunólogo».
El concepto surgió en 1925 cuando Gaston Ramon, un francés veterinario, descubrió que los caballos vacunados contra la difteria tenían una respuesta inmune más fuerte si se desarrollaba inflamación en el sitio de la inyección. Luego, Ramón se dispuso a probar una variedad de materiales y alimentos comunes para determinar su capacidad para causar irritación e inflamación como aditivos de vacunas.
Se cree que es seguro inyectar si son seguros para comer, varias sustancias, desde pan rallado y aceite hasta agar y jabón, demostraron mejorar las respuestas de anticuerpos en animales vacunados. Tal vez sorprendentemente, algunos de los adyuvantes de hoy todavía se basan en sustancias relacionadas, solo que se fabrican utilizando métodos más controlados y regulados.
Un año después, Alexander Glenny, un inmunólogo británico, usó sales de aluminio para purificar la proteína de la difteria. Esta preparación también dio como resultado respuestas de anticuerpos superiores en comparación con las vacunas diftéricas anteriores y allanó el camino para que las sales de aluminio se convirtieran en el adyuvante más utilizado hasta la fecha.
Durante los siguientes 60 años, se agregaron sales de aluminio a muchas vacunas basadas en proteínas autorizadas, incluidas las contra la difteria, el tétanos, la tos ferina, la hepatitis, las enfermedades neumocócicas y meningocócicas.
Notoriedad
Sin embargo, con la prominencia llegó la notoriedad. En la década de 1970, surgieron afirmaciones falsas de que las sales de aluminio en las vacunas pediátricas pueden hacer que el metal de aluminio se acumule en el cerebro y cause daños. Siguieron varios estudios grandes, pero no se encontraron tales efectos. Aunque todavía no entendemos completamente cómo funcionan, y los informes de efectos secundarios todavía surgen ocasionalmente, las sales de aluminio siguen siendo un adyuvante confiable y ampliamente utilizado. De hecho, la vacuna china Sinopharm contra COVID contiene coronavirus muerto combinado con una sal de aluminio.
Explicación de la inmunidad innata y adaptativa.
En parte debido a las controversias, pero sobre todo porque las sales de aluminio no estimulan eficazmente el brazo celular del sistema inmunológico, los científicos de células T continuaron trabajando en nuevos tipos de adyuvantes, con el objetivo de lograr una alta potencia con efectos secundarios mínimos. Durante las últimas décadas, se han desarrollado muchas formulaciones nuevas, basadas en sustancias antiguas y nuevas: aceites y grasas, saponinas (compuestos derivados de plantas), polímeros, pero también combinaciones de componentes activos, guiados por nuestra creciente comprensión del sistema inmunológico. sistema.
Ha surgido una nueva clase de adyuvantes, basados en moléculas comunes que se encuentran en virus y bacterias que estimulan nuestro sistema inmunitario innato, la primera línea de defensa del sistema inmunitario. Solo un puñado de receptores en nuestras células inmunitarias puede detectar características genéricas en una amplia gama de patógenos, desde moléculas de superficie hasta ARN o ADN. Este reconocimiento conduce a que la segunda mitad de nuestro sistema de defensa, conocida como inmunidad adaptativa, se active para reconocer y neutralizar un patógeno invasor específico. Se pueden usar adyuvantes que imitan moléculas comunes a muchos patógenos para impulsar nuestra respuesta inmune a la vacuna.
Durante las últimas dos décadas, los reguladores han aprobado solo unos pocos adyuvantes, aparte de las sales de aluminio. La emulsión MF59an de Novartis que contiene agua y aceite de escualeno natural ha sido autorizada como parte de la vacuna contra la gripe estacional. Y tres sistemas adyuvantes de GlaxoSmithKline (GSK) están aprobados como parte de las vacunas contra el herpes zóster, la gripe pandémica y el VPH.
Otro adyuvante potente y seguro es un compuesto llamado complejo inmunoestimulante (Iscom). Los iscoms son nanoesferas en forma de jaula que se forman cuando la saponina se mezcla con dos tipos de grasas. Un ejemplo es Matrix M, incluida en la vacuna COVID, fabricada por la empresa biotecnológica estadounidense Novavax.
Las vacunas de ARNm autorizadas contra el COVID fabricadas por Pfizer y Moderna también contienen un adyuvante. El ARN mensajero (ARNm) es un conjunto de instrucciones genéticas para que nuestras células produzcan la proteína espiga, que se encuentra en la superficie del coronavirus. Los adyuvantes en las vacunas de ARNm son nanopartículas basadas en lípidos o polímeros que protegen y estabilizan el frágil ARNm y mejoran su absorción por nuestras células inmunitarias.
No es un pony de un solo truco
Los adyuvantes son versátiles. Pueden hacer que las vacunas sean más efectivas en ciertos grupos de edad, como bebés o adultos mayores, donde es más difícil inducir una respuesta inmune fuerte. Un ejemplo notable es la vacuna Shingrix de GSK, que contiene un cóctel adyuvante, AS01. Shingrix ha demostrado una eficacia notablemente buena contra el herpes zóster, que generalmente afecta a los ancianos, una población notoriamente difícil de proteger porque la inmunidad se desvanece en la vejez.
Los adyuvantes también pueden modificar y ampliar la respuesta inmunitaria. Esto puede ser importante para patógenos que necesitan muchos brazos del sistema inmunitario para vencerlos, como es el caso del COVID-19 y enfermedades complejas como la malaria, o para patógenos que mutan mucho, como la gripe y el VIH. Los adyuvantes pueden incluso permitir el uso de media dosis de vacuna, una consideración importante en una pandemia en la que es necesario preparar y administrar un gran número de dosis en un corto período de tiempo.
Ante los patógenos existentes y emergentes, y la demanda de vacunas altamente protectoras y seguras, los vacunólogos necesitarán toda la ayuda que puedan obtener. Finalmente, podríamos disipar cualquier duda restante sobre los adyuvantes, que ahora se están convirtiendo en una herramienta principal en el desarrollo de vacunas.
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El ensayo adyuvante comparativo evalúa la ALF desarrollada por el Ejército en los regímenes de vacunas contra el VIH Proporcionado por The Conversation
Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
Cita: Adyuvantes: Los héroes anónimos de las vacunas (25 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-adjuvants-unsung-heroes -vaccines.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.