El segundo fármaco dirigido a KRASG12C muestra beneficio en el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutado
CA de pulmón observada en CXR. Crédito: CC BY-SA 4.0 James Heilman, MD/Wikipedia
La actividad clínica con un segundo fármaco que inhibe KRASG12C confirma su función como diana terapéutica en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado que albergan esta mutación, según a los resultados de un estudio con el inhibidor de KRASG12C, adagrasib, informado en el Congreso virtual europeo sobre el cáncer de pulmón de 2021.
«A medida que nos esforzamos por identificar el factor oncogénico en cada vez más pacientes con NSCLC, es fundamental que desarrollemos terapias que pueden dirigirse a estos impulsores oncogénicos identificados», dijo el autor principal Gregory Riely, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York, EE. UU.
«Las mutaciones de KRAS son el impulsor oncogénico más frecuente que vemos en pacientes con NSCLC y Hace 30 años que conocemos el NSCLC con mutación KRAS. Ahora, por fin, estamos viendo medicamentos que pueden dirigirse a este subgrupo de pacientes», dijo.
La fase 1/2 KRYSTAL de múltiples cohortes- 1 estudio evaluó adagrasib, un inhibidor selectivo de KRASG12C, i n 79 pacientes con NSCLC avanzado o metastásico que albergan una mutación KRASG12C. La mayoría (92 %) de los pacientes habían sido tratados previamente con quimioterapia y un anti-PD-(L)1.
Los resultados mostraron que casi la mitad (45 %) de los 51 pacientes evaluables para actividad clínica habían una respuesta parcial al tratamiento con adagrasib, y 26 pacientes tenían enfermedad estable.
«La tasa de respuesta del 45 % es una actividad sin precedentes en pacientes con NSCLC mutante KRASG12C», comentó Myung-Ju Ahn, del Samsung Medical Center, Facultad de Medicina de la Universidad Sungkyunkwan, Seúl, Corea. «No se podía esperar una respuesta de esta magnitud con otra quimioterapia o inmunoterapia en pacientes mutados en KRAS pretratados, lo que sugiere que KRASG12C es un objetivo terapéutico». Consideró que el hallazgo puede cambiar la práctica, aunque se necesitan más estudios ya que los datos de seguimiento a largo plazo son actualmente limitados.
Los resultados con adagrasib son comparables a los de otro inhibidor de KRASG12C, sotorasib, informado anteriormente. este año en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón 2021.
«Encontrar otro agente dirigido prometedor contra el NSCLC mutante KRASG12C arroja luz sobre el tratamiento de estos pacientes que actualmente tienen necesidades médicas no satisfechas», dijo Ahn.
Las mutaciones de KRASG12C ocurren en alrededor del 14 % de los pacientes con adenocarcinomas de pulmón, el subtipo más común de NSCLC, pero actualmente no existe una terapia dirigida a KRAS aprobada.
«Tener más inhibidores de KRASG12C nos da más oportunidades para explorar combinaciones de estos inhibidores con otras clases de agentes, incluidos los inhibidores del punto de control inmunitario, así como otras combinaciones de inhibidores de la MAP quinasa de molécula pequeña», dijo Riely.
«Los datos actuales realmente configuran ensayos futuros para probar establecen el papel de adagrasib en pacientes con NSCLC mutante KRASG12C. Brindan una oportunidad particular para explorar la actividad de este fármaco en pacientes con NSCLC mutante KRASG12C que han sido tratados previamente con quimioterapias a base de platino para potencialmente presentar para aprobación regulatoria». Si se aprueba, sugirió: «Creo que esto claramente establecería adagrasib como un terapia de segunda línea preferida, en comparación con la quimioterapia, para pacientes con NSCLC mutante KRAS».
«Dada la baja toxicidad, adagrasib podría combinarse potencialmente con quimioterapia, inmunoterapia u otras moléculas para aumentar la actividad en pacientes con KRASG12C NSCLC mutante», sugirió Ahn.
Otros datos de KRYSTAL-1 mostraron una respuesta aún mayor a adagrasib en la subpoblación de pacientes cuyos tumores tenían una mutación STK11, así como una mutación KRASG12C. Las mutaciones STK11 se han asociado con respuestas inferiores a los inhibidores del punto de control inmunitario en pacientes con NSCLC Riely señaló: «Descubrir que la tasa de respuesta fue más alta para los pacientes con mutaciones STK11 sugiere su grupo de pacientes, que de otro modo no se beneficiaría de los inhibidores de puntos de control, puede tener una respuesta aún mejor a adagrasib».
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Las células de cáncer de pulmón tienen respuestas de señalización diferenciales al tratamiento con inhibidores de KRAS. Cita de oncología: el segundo fármaco dirigido a KRASG12C muestra beneficio en el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutado (25 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-03- drug-krasg12c-benefit-mutated-non-small-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.