Estudio mapea proteínas clave vinculadas a la epilepsia, revelando nuevos objetivos farmacológicos
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Un análisis de tejido cerebral humano adulto revela más de 900 proteínas vinculadas a la epilepsia. El trastorno cerebral, que se estima que afecta a más de 3 millones de estadounidenses, es conocido principalmente por síntomas de alucinaciones, estados de ensueño y convulsiones corporales incontroladas, a menudo incapacitantes.
Dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina Grossman de la NYU, el estudio examinó las diferencias moleculares entre los cerebros de 14 pacientes con epilepsia y otro grupo de 14 adultos de edad y sexo similares que no tenían la enfermedad.
Los resultados del estudio mostraron que los niveles alterados de proteínas cerebrales predominaban en el hipocampo, una estructura ubicada en lo profundo del cráneo y responsable de la memoria y el aprendizaje. Sin embargo, unas 134 proteínas cambiaron significativamente tanto en el hipocampo como en la corteza frontal, el tercio frontal del cerebro, que también es responsable de controlar el pensamiento y los movimientos corporales. La mayoría de las proteínas cambiadas estaban vinculadas a genes a cargo de la producción de proteínas y vinculadas a la epilepsia en estudios anteriores mucho más pequeños, pero cuatro de las 20 proteínas más alteradas nunca antes se habían asociado con el trastorno.
Una proteína en particular, dicen los investigadores, se destacó como la más significativamente agotada en todas las regiones del cerebro. Llamada subunidad 1 de la proteína G, o GNB1, se sabe que la proteína desempeña un papel importante en docenas de reacciones o vías biológicas involucradas en el crecimiento de los nervios y la comunicación en todo el cerebro, pero dicen que su papel preciso en la epilepsia sigue sin estar claro.
A pesar de décadas de investigación, dicen los investigadores, las causas de la epilepsia siguen siendo desconocidas. Se usan docenas de medicamentos para controlar las convulsiones al atacar las debilidades, los excesos o las deficiencias proteicas conocidas y las «tormentas eléctricas» que desencadenan en el cerebro, pero no lo logran en un tercio de los pacientes.
La nueva investigación, que se publicó en línea el 9 de marzo en la revista Brain Communications, se centró en las regiones de la corteza frontal y el hipocampo que estudios neurológicos y de imágenes anteriores habían identificado como las más afectadas por las convulsiones.
«Nuestro análisis identifica cientos de posibles nuevos objetivos de tratamiento para la epilepsia, centrándose en las áreas del cerebro más dañadas por la enfermedad», dice el co-investigador principal Orrin Devinsky, MD, profesor en los departamentos de Neurología, Neurociencia y Fisiología, Neurocirugía y Psiquiatría en NYU Langone Health .
«Si bien nuestros resultados apuntan al hipocampo como la región del cerebro más vulnerable a la epilepsia, se necesita más investigación para confirmar si esta región es la fuente principal de la enfermedad desde la cual se propaga el daño. a través de otras regiones del cerebro, así como también cómo la epilepsia se relaciona mutuamente con otros trastornos, como la demencia y la depresión», dice Devinsky, quien también se desempeña como director del Centro Integral de Epilepsia en NYU Langone.
» De particular interés, estos hallazgos sugieren que las vías cerebrales de la subunidad 1 de la proteína G son un objetivo fuerte para las nuevas terapias contra la epilepsia», dice el coautor principal del estudio, Thomas Wisniewski, MD.
Wisniewski, Gerald J. and Dorothy R. Friedman, profesora del Departamento de Neurología y directora del Centro de Neurología Cognitiva de NYU Langone, dice que las vías GNB1 ya son el objetivo de más de una docena de medicamentos, como la nabilona y la prazosina, que se usan para tratar afecciones distintas de la epilepsia. incluyendo náuseas y presión arterial alta.
Wisniewski dice que el equipo Langone de la Universidad de Nueva York tiene planes para crear una base de datos que represente «el panorama cerebral» de la proteína de la epilepsia y los objetivos genéticos. También planean estudios clínicos iniciales para determinar cómo los medicamentos existentes que alteran el GNB1 pueden prevenir o tratar el trastorno.
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El análisis de big data sugiere el papel de la conectividad cerebral en la atrofia relacionada con la epilepsia Más información: Geoffrey Pires et al, Diferencias proteómicas en el hipocampo y la corteza del tejido cerebral epiléptico, Cerebro Comunicaciones (2021). DOI: 10.1093/braincomms/fcab021 Información del diario: Brain Communications
Proporcionado por NYU Langone Health Cita: El estudio mapea proteínas clave relacionadas con la epilepsia, revelando nuevos objetivos farmacológicos ( 2021, 25 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-key-proteins-linked-epilepsy-revealing.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.