Los misterios de la candidata a vacuna contra el VIH revelados 20 años después
VIH. Crédito: Chris Bickel / AAAS
Alrededor de dos décadas después de diseñar por primera vez un nuevo tipo de vacuna, los investigadores de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón están descubriendo por qué detiene y finalmente elimina la forma de mono del VIH, llamada SIV, en aproximadamente la mitad de los primates no humanos y por qué es un candidato prometedor para detener el VIH en las personas.
En artículos científicos que se publicaron simultáneamente hoy en las revistas Science y Science Immunology, los creadores de la plataforma de vacunas contra el citomegalovirus o CMV describen los mecanismos biológicos inusuales a través de los cuales funciona.
Los hallazgos también ayudaron afinar VIR-1111, la vacuna experimental contra el VIH basada en CMV que se desarrolló en OHSU y ahora se está evaluando en un ensayo clínico de Fase 1. El ensayo está a cargo de Vir Biotechnology, que obtuvo la licencia de la tecnología de la plataforma de vacunas CMV de OHSU.
«Conocer el mecanismo que utiliza la vacuna SIV basada en CMV para funcionar en macacos rhesus nos brinda una manera de juzgar la potencial de una vacuna humana muy rápidamente», dijo Louis Picker, MD, director asociado del Instituto de Terapia Génica y Vacunas de OHSU y profesor de patología/microbiología molecular e inmunología en la Facultad de Medicina de OHSU. «Si tiene los genes equivocados en la vacuna contra el CMV, no se desarrollará la respuesta inmunitaria crítica necesaria para la eficacia. Tiene que enhebrar la aguja de la vacuna contra el CMV exactamente si quiere un alto grado de protección, y tiene que saber lo que necesita». estoy buscando.»
Localización de MHC-E (rojo) en espacios intracelulares de fibroblastos (azul) a través de endocitosis. Crédito: Malouli et al., Sci. inmunol. 6, eabg5413 (2021)
Dos de los artículos describen que la vacuna contra el citomegalovirus necesita generar un tipo inusual de respuesta de células T positivas para CD8 denominadas células T restringidas por MHC-E para combatir eficazmente el SIV en monos.
«Sabíamos desde hace un tiempo que tenemos respuestas inusuales de células T en monos que reciben nuestra vacuna CMV contra SIV», dijo Klaus Frueh, Ph.D., profesor de microbiología molecular e inmunología en la Escuela de Medicina de OHSU. y el Instituto de Vacunas y Terapia Génica de OHSU. «Pero no sabíamos si eran importantes para la protección contra SIV. Esta investigación muestra claramente que, sin esta respuesta especial de células T restringida por MHC-E, no tenemos protección».
La Un estudio publicado en Science Immunology muestra que la vacuna solo podía generar estas células T especiales para combatir el SIV si faltaban o estaban inactivados ocho genes específicos de la forma natural del CMV del mono. Y un artículo correspondiente publicado a través de Science’s First Release describe cómo se requiere una proteína de citomegalovirus específica conocida como Rh67 para generar células T restringidas por MHC-E para proteger contra SIV. Juntos, estos artículos sugieren cómo se debe diseñar una vacuna basada en CMV para crear estas respuestas de células T no convencionales.
El péptido VL9 (verde) promovió la localización de las proteínas MHC-E (rojas) en el espacio intracelular de los fibroblastos en macacos Crédito: Malouli et al., Sci. inmunol. 6, eabg5413 (2021)
Y, en un artículo separado de Science Immunology que también se publicó hoy, un equipo de investigación dirigido por Andrew J. McMichael, Ph.D., de la Universidad de Oxford investigó si lo que se ha aprendido de no humanos los experimentos con primates podrían ser transferibles a los humanos. Estos investigadores demostraron que las células T CD8-positivas restringidas por MHC-E podrían incrementarse y suprimir el VIH en cultivos celulares de laboratorio.
Esta nueva investigación se publica en momentos en que el Instituto de Terapia Génica y Vacunas de OHSU celebra el vigésimo aniversario de la apertura de su primer edificio para investigación en abril de 2001. Picker y Frueh se mudaron a Oregón para ayudar a iniciar el instituto: Picker ha liderado su programa de vacunas desde su fundación, y Frueh unió fuerzas con Picker en 2006.
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La vacuna contra el VIH se acerca al ensayo clínico tras nuevos hallazgos Más información: Determinantes citomegalovirales de la programación de células T CD8+ y la eficacia de la vacuna RhCMV/SIV, Science Immunology, 25 de marzo de 2021. immunology.sciencemag.org/look … 6/sciimmunol.abg5413
Se requiere la modulación del transporte de MHC-E por ligandos señuelo virales para la eficacia de la vacuna RhCMV-SIV, Science, 25 de marzo de 2021. science.sciencemag.org/lookup/ … 1126/science.abe9233
Los linfocitos T CD8+ específicos de Gag restringidos por HLA-E pueden suprimir la infección por VIH-1 y ofrecer oportunidades de vacunación, Science Immunology, 25 de marzo de 2021. immunology.sciencemag.org/look … 6/sciimmunol.abg1703 Información de la revista: Science , Science Immunology