El cáncer de hígado parece ser resistente a la inmunoterapia en pacientes con enfermedad hepática

Células T asesinas rodean una célula cancerosa. Crédito: NIH

La inmunoterapia no solo es significativamente menos eficaz en los pacientes con cáncer de hígado que anteriormente tenían una enfermedad hepática llamada esteatohepatitis no alcohólica (NASH), sino que en realidad parece impulsar el crecimiento del tumor, según un estudio de Mount Sinai publicado en Nature en Marzo. NASH afecta hasta a 40 millones de personas en todo el mundo y está asociada con la obesidad y la diabetes.

Los investigadores dirigieron una gran colaboración internacional para investigar el efecto de la inmunoterapia en el carcinoma hepatocelular (HCC), un cáncer de hígado mortal causado por NASH. Realizaron un metanálisis de tres ensayos aleatorios en humanos de fase 3 que probaron la inmunoterapia en CHC y encontraron que en casos de CHC no viral, como el CHC relacionado con NASH, la terapia fue significativamente menos efectiva que en los casos relacionados con virus.

Además, este estudio encontró en modelos animales que la inmunoterapia con inhibidores anti-PD1 en realidad condujo al crecimiento del tumor en lugar del efecto previsto de ayudar al sistema inmunitario a eliminar las células cancerosas y reducir el tamaño del tumor. En estos modelos, los investigadores identificaron células inmunitarias denominadas CD8+PD1+ como impulsoras de estos fenómenos. Se descubrió que estas células eran disfuncionales e incapaces de inmunovigilancia.

«Además de permitir a los médicos optimizar los protocolos de tratamiento en función de la enfermedad hepática subyacente, el conocimiento obtenido a través de este estudio proporcionará una base para el diseño de más tratamientos combinados para superar las limitaciones actuales y mejorar la supervivencia de los pacientes con estas afecciones hepáticas subyacentes», dijo el autor principal y coautor correspondiente Josep Llovet, MD, Ph.D., Fundador y Director del Programa de Cáncer de Hígado en The Tisch Cancer Institute y Profesor de Medicina (Enfermedades Hepáticas) en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. «Estos resultados también destacan la necesidad de estrategias terapéuticas refinadas destinadas a tratar tanto el tumor como el microambiente asociado con una enfermedad hepática subyacente distinta».

Enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), una condición que es un precursor de NASH, se estima que afecta al 25 por ciento de la población mundial, y hasta el 20 por ciento de estos pacientes progresarán a tener NASH. La NASH es un factor de riesgo emergente para el CHC, lo que condujo a la investigación de este estudio sobre los efectos de la inmunoterapia en el CHC relacionado con la NASH. Si bien la inmunoterapia tiene un beneficio clínico para el carcinoma hepatocelular, los hallazgos de este estudio son importantes porque una cuarta parte de todos los pacientes con HCC tienen EHNA.

El metanálisis de este estudio se realizó en tres ensayos de fase 3 de alta calidad que incluyeron más de 1600 pacientes con CHC tratados con inmunoterapia anti-PD1. Este estudio representa un importante esfuerzo de colaboración internacional de 110 investigadores de 81 instituciones.

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Altas tasas de progresión de la enfermedad hepática y mortalidad observadas en pacientes con NAFLD/NASH Más información: NASH limita la vigilancia antitumoral en CHC tratado con inmunoterapia, Nature (2021) . DOI: 10.1038/s41586-021-03362-0 , dx.doi.org/10.1038/s41586-021-03362-0 Información del diario: Nature

Proporcionado por The Mount Sinai Hospital Cita: El cáncer de hígado parece ser resistente a la inmunoterapia en pacientes con afección hepática (24 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-03-liver-cancer-resistente -immunotherapy-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.