La hepatitis del hígado graso es causada por células inmunitarias autoagresivas
Prof. Percy Knolle. Crédito: Andreas Heddergott
La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), a menudo llamada «hepatitis del hígado graso», puede causar daño hepático grave y cáncer de hígado. Un equipo de investigadores de la Universidad Técnica de Munich (TUM) ha descubierto que esta condición es causada por células que atacan el tejido sano, un fenómeno conocido como autoagresión. Sus resultados pueden ayudar en el desarrollo de nuevas terapias para evitar las consecuencias de NASH.
La enfermedad del hígado graso (EHNA) a menudo se asocia con la obesidad. Sin embargo, nuestra comprensión de las causas ha sido muy limitada. Un equipo que trabaja con el inmunólogo Prof. Percy Knolle de TUM ahora ha explorado este proceso paso a paso en sistemas modelo basados en ratones y obtuvo información prometedora sobre los mecanismos que causan NASH en humanos. «Hemos visto todos los pasos observados en los sistemas modelo en pacientes humanos», dice el Prof. Knolle. Los resultados del equipo se publicarán en Nature.
Las células inmunitarias autoagresivas destruyen el tejido hepático
El sistema inmunitario nos protege contra bacterias y virus y el desarrollo de tumores cancerosos. Las llamadas células T asesinas CD8 juegan aquí un papel importante. Reconocen específicamente las células del cuerpo infectadas y las eliminan. Con la hepatitis del hígado graso, las células T CD8 han perdido esta capacidad de desactivación dirigida. “Hemos descubierto que, en NASH, las células inmunes no son activadas por ciertos patógenos, sino por estímulos metabólicos”, dice Michael Dudek, primer autor del estudio. «Las células T activadas de esta manera luego matan las células hepáticas de todos los tipos».
Activación secuencial de las células T
Hasta ese punto, las células inmunitarias se someten a un paso a paso único. -paso y proceso de activación previamente desconocido. Las células T desarrollan sus propiedades autoagresivas solo cuando se exponen a señales de inflamación y productos del metabolismo de las grasas en el orden correcto. «Al igual que cuando usamos la combinación para abrir una caja fuerte, las células T se cambian al ‘modo mortal’ solo a través de la secuencia definida de estímulos de activación», dice el Prof. Knolle, profesor de inmunología molecular en TUM. Como desencadenante de la muerte de las células de los tejidos, el equipo internacional de investigadores identificó un metabolito básicamente inofensivo: la presencia de la molécula ATP que transporta energía fuera de las células. Cuando las células T CD8 autoagresivas en el hígado reaccionaron con ATP, destruyeron las células cercanas, lo que provocó NASH.
Autoagresión, pero no un trastorno autoinmune
La destrucción de tejido a través de células inmunitarias autoagresivas, como descubrieron los investigadores, difiere de los trastornos autoinmunes familiares, en los que las células del sistema inmunitario atacan específicamente a ciertas células del cuerpo. Sin embargo, los autores señalan que las células T autoagresivas que destruyen los tejidos también pueden desempeñar un papel en patologías autoinmunes que aún no se han descubierto.
Nuevas terapias para la hepatitis del hígado graso
Hasta ahora, la única forma de revertir los efectos de la hepatitis del hígado graso era eliminar los factores subyacentes, es decir, la obesidad y una dieta rica en calorías. En otras palabras, los pacientes tuvieron que cambiar sus estilos de vida. La comprensión de que la enfermedad es causada por células inmunitarias activadas ahora sugiere posibilidades para el desarrollo de nuevas terapias. «La forma autoagresiva destructiva de la respuesta inmunitaria es fundamentalmente diferente de la respuesta inmunitaria protectora de células T frente a virus y bacterias», dice el profesor Knolle. Confía en que la investigación adicional pueda identificar inmunoterapias dirigidas que simplemente prevengan la destrucción del tejido.
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El cáncer de hígado parece ser resistente a la inmunoterapia en pacientes con afección hepática Más información: Las células T CXCR6+ CD8 autoagresivas causan patología inmunitaria hepática en NASH, Nature (2021) . DOI: 10.1038/s41586-021-03233-8 Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Universidad Técnica de Múnich Cita: La hepatitis del hígado graso es causada por un sistema inmunitario autoagresivo cell (2021, 24 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-fatty-liver-hepatitis-auto-aggressive-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.