Los medicamentos para el corazón y la gripe reutilizados pueden ayudar al cuerpo a combatir la sepsis
Izquierda: Las plaquetas humanas son destruidas por la bacteria Staphylococcus aureus (círculos). Derecha: Con la adición de ticagrelor, un anticoagulante, las plaquetas humanas (gotas más grandes) están protegidas de lesiones por Staphylococcus aureus (círculos más pequeños). Crédito: Ciencias de la Salud de UC San Diego
A pesar de las continuas mejoras en los antibióticos y los cuidados intensivos hospitalarios, la infección del torrente sanguíneo por estafilococo sepsia causada por la bacteria Staphylococcus aureus todavía causa una enfermedad grave o la muerte en el 20 al 30 por ciento de los pacientes que la contraen.
En lugar de continuar lanzando más antibióticos al problema, los investigadores de la Universidad de California en San Diego quieren impulsar el otro lado de la ecuación: el propio sistema inmunológico del paciente.
El equipo descubrió recientemente una batalla que Ocurre entre la bacteria estafilococo y las plaquetasCélulas sanguíneas más conocidas por su papel en la coagulación que en la defensa inmunológica. Descubrieron que, en algunos casos de sepsis, las bacterias ganan y los niveles de plaquetas caen en picado. Los pacientes con menos plaquetas tenían más probabilidades de morir de sepsis por estafilococos que los pacientes con recuentos de plaquetas más altos.
Los investigadores también determinaron que dos medicamentos recetados actualmente disponibles, aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para otros utiliza, protege las plaquetas y mejora la supervivencia en modelos de ratón con sepsis por estafilococos. Los dos medicamentos reutilizados fueron ticagrelor (Brilinta), un anticoagulante comúnmente recetado para prevenir la recurrencia de un ataque cardíaco, y oseltamivir (Tamiflu), recetado para tratar la gripe.
El estudio se publica el 24 de marzo de 2021 en Science Translational Medicina.
«En muchos casos, los antibióticos que les damos a estos pacientes deberían poder matar la bacteria, según las pruebas de laboratorio, pero un número significativo de pacientes no se recuperan», dijo el autor principal Victor Nizet. , MD, Profesor Distinguido en la Facultad de Medicina de UC San Diego y la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas Skaggs. «Si podemos reducir la mortalidad en la sepsis por estafilococos en un 10 o 20 por ciento armando o protegiendo el sistema inmunitario, probablemente podamos salvar más vidas que descubrir un nuevo antibiótico adicional que aún no cura a los pacientes más enfermos».
El estudio comenzó con un grupo de 49 pacientes de la Universidad de Wisconsin con sepsis por estafilococos. El equipo recolectó sangre de los pacientes, muestras de bacterias e información demográfica y de salud. Para su sorpresa, no fueron los recuentos de glóbulos blancos (células inmunitarias) los que se correlacionaron con los resultados de los pacientes, sino el recuento de plaquetas. Los recuentos bajos de plaquetas, definidos en este caso como menos de 100 000 por mm3 de sangre, se asociaron con un mayor riesgo de muerte por sepsis por estafilococo. Aproximadamente el 31 % de los pacientes con recuentos bajos de plaquetas murieron a causa de la infección, en comparación con menos del 6 % de los pacientes con plaquetas por encima del umbral.
Ilustración esquemática de la vía propuesta toxina-plaquetas-AMR explotada por Staphylococcus aureus en la patogenia de infección del torrente sanguíneo y sepsis. Nuestros datos clínicos revelaron que los recuentos bajos de plaquetas se asociaron con una mayor mortalidad en pacientes con infección del torrente sanguíneo por S. aureus. Luego observamos en el laboratorio que las plaquetas humanas normales en realidad eliminaban la bacteria S. aureus de manera más eficiente que los neutrófilos humanos normales. Crédito: Josh Sun, PhD y Victor Nizet, MD
En experimentos de laboratorio, los investigadores determinaron lo que probablemente sucede: las plaquetas secretan péptidos antimicrobianos que ayudan al sistema inmunitario a destruir la bacteria estafilococo. Al mismo tiempo, el estafilococo libera una toxina alfa que es perjudicial para las plaquetas. Además de perforar las plaquetas, la toxina alfa de la bacteria convence a las células sanguíneas para que produzcan una enzima que elimina las moléculas de azúcar que decoran sus propias superficies. El nuevo aspecto de las plaquetas es reconocido por otra molécula en el hígado llamada receptor Ashwell-Morell, que saca las plaquetas «peladas» de la circulación.
Una vez que Nizet y su equipo tuvieron una idea de lo que podría estar sucediendo en el pacientes que tienen menos probabilidades de sobrevivir a la sepsis por estafilococo, recurrieron a modelos de ratón de la enfermedad para encontrar formas de inclinar la balanza de lo que ellos llaman el eje «receptor de plaquetas-toxina» a favor del paciente humano.
Los investigadores probaron varias clases de medicamentos que se sabe que son seguros en humanos y que actúan sobre las plaquetas. La mayoría de los medicamentos que probaron no surtieron efecto, pero dos medicamentos marcaron una gran diferencia. Ticagrelor bloquea la toxina alfa del estafilococo para que no pueda dañar las plaquetas ni estimular la enzima que elimina el azúcar. El oseltamivir inhibe la enzima que elimina el azúcar de las plaquetas para que las células no se queden calvas y no sean eliminadas por el hígado, incluso cuando la toxina alfa del estafilococo está presente.
Ratones con sepsis por estafilococo y tratados con ticagrelor o el oseltamivir mantuvo más plaquetas y tuvo menos bacterias en la sangre. En última instancia, aproximadamente el 60 % de los ratones tratados sobrevivieron 10 días después de la infección, en comparación con el 20 % de los ratones no tratados.
Los efectos secundarios de estos medicamentos pueden incluir náuseas, diarrea y hemorragias nasales, y el ticagrelor puede provocar hemorragias incontrolables. Si bien los nuevos ensayos clínicos diseñados específicamente para probar la seguridad y la eficacia de los medicamentos para pacientes con sepsis por estafilococo serían ideales, Nizet dijo que hay pocos incentivos financieros para que las compañías farmacéuticas lo hagan con un medicamento que ya es rentable.
Aún así, reutilizar medicamentos disponibles comercialmente tiene muchas ventajas.
«Descubrir un nuevo medicamento es tremendamente costoso y lleva muchos, muchos años», dijo Nizet, quien también es líder de la facultad de Collaborative to Halt Antibiotic-Resistant Microbes (CHARM ) en la Universidad de California en San Diego. «Pero si observamos lo que ya tenemos, lo que ya sabemos que es seguro, podemos encontrar muchas oportunidades para mejorar los resultados de los pacientes».
La sepsis puede ser causada por varios tipos de bacterias además de estafilococos, incluidos Streptococcus pyogenes, Klebsiella, E. coli y Pseudomonas aeruginosa. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, cada año al menos 1,7 millones de adultos en los EE. UU. desarrollan sepsis y casi 270 000 mueren como resultado. Uno de cada tres pacientes que mueren en un hospital tiene sepsis. Y es una de las más costosas de todas las enfermedades. En 2013, por ejemplo, el Departamento de Salud y Servicios Humanos informó que el manejo de la sepsis sumó más de $24 mil millones en gastos hospitalarios, o el 13 por ciento de los costos hospitalarios totales de EE. UU.
Explore más
Los investigadores descubren por qué la sepsis de una infección por estafilococos provoca insuficiencia orgánica Más información: J. Sun el al., «Los medicamentos reutilizados bloquean la eliminación de plaquetas impulsada por toxinas por el Ashwell hepático -Receptor de Morell para eliminar la bacteriemia por Staphylococcus aureus», Science Translational Medicine (2021). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abd6737 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita: Los medicamentos para el corazón y la gripe reutilizados pueden ayudar al cuerpo a combatir la sepsis (2021, 24 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-repurposed-heart-flu-drugs-body.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.