La desactivación del gen de las células cancerosas aumenta la inmunoterapia para los cánceres de cabeza y cuello
Imágenes de inmunofluorescencia de células cancerosas con y sin KDM4A. Crédito: Facultad de Odontología de UCLA
Al enfocarse en una enzima que juega un papel clave en las células cancerosas de cabeza y cuello, los investigadores de la Facultad de Odontología de UCLA pudieron ralentizar significativamente el crecimiento y la propagación de tumores en ratones y mejorar la eficacia de una inmunoterapia a la que estos tipos de cánceres a menudo se vuelven resistentes.
Sus hallazgos, publicados en línea en la revista Molecular Cell, podrían ayudar a los investigadores a desarrollar enfoques más refinados para combatir los cánceres de células escamosas de cabeza y cuello altamente invasivos, que afectan principalmente a la boca, la nariz y la garganta.
Inmunoterapia , que se utiliza como tratamiento clínico para varios tipos de cáncer, aprovecha las defensas naturales del cuerpo para combatir la enfermedad. Sin embargo, algunos cánceres, incluidos los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello, no responden tan bien a la terapia como otros. El pronóstico de estos cánceres de cabeza y cuello es malo, con una alta tasa de mortalidad a los cinco años, y existe una necesidad urgente de tratamientos efectivos.
El equipo de investigación de la UCLA, dirigido por el distinguido profesor Dr. Cun- Yu Wang, catedrático de biología oral de la facultad de odontología, demostró que al atacar una vulnerabilidad en el proceso celular de duplicación tumoral e inmunidad, podrían afectar la respuesta de las células tumorales a la inmunoterapia.
La enzima en la que se centraron , KDM4A, es lo que se conoce como una molécula de factor epigenético que regula la expresión génica, silenciando algunos genes en las células y activando otros. En los cánceres de cabeza y cuello de células escamosas, la sobreexpresión de KDM4A promueve la expresión génica asociada con la replicación y propagación de las células cancerosas.
Es bien sabido que las células tumorales pueden propagarse sin ser detectadas por el sistema inmunitario y, sin vigilancia, pueden hacer metástasis a los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo. En este caso, las células tumorales que se desarrollan en la capa epitelial que recubre las estructuras de la cabeza y el cuello pueden convertirse en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello si no se controlan.
La replicación de las células cancerosas se produce a través de la propagación y activación anormales. de vías de señalización para las células cancerosas, y los investigadores hicieron la pregunta: si podemos interrumpir estos procesos e identificar una vulnerabilidad, ¿podemos cambiar la respuesta del cuerpo para combatir las células cancerosas y su respuesta a la inmunoterapia externa?
» Sabemos que el gen KDM4A desempeña un papel fundamental en la replicación y propagación de las células cancerosas, por lo que centramos nuestro estudio en eliminar este gen para ver si obtendríamos una respuesta opuesta», dijo Wang, autor correspondiente del estudio y miembro de la UCLA. Jonsson Comprehensive Cancer Center.
Al eliminar el gen KDM4A en sus modelos de ratón, los investigadores observaron una disminución notable en los carcinomas de células escamosas y mucha menos metástasis de cáncer en los ganglios linfáticos precursores de la propagación de la enfermedad por todo el cuerpo. Sorprendentemente, también descubrieron que la eliminación de KDM4A también condujo al reclutamiento y la activación de las células T que combaten las infecciones del cuerpo, lo que eliminó las células cancerosas y estimuló la inmunidad tumoral inherente.
Luego, buscaron descubrir por qué las células T escamosas las células de carcinoma tuvieron una respuesta tan pobre al tratamiento de inmunoterapia. En otro conjunto de modelos de ratones, nuevamente eliminaron KDM4A e introdujeron un bloqueo de PD-1, que indica que los medicamentos de inmunoterapia atacan las células cancerosas. La combinación de inmunoterapia y eliminación de KDM4A disminuyó aún más el crecimiento del cáncer de células escamosas y la metástasis en los ganglios linfáticos.
A continuación, los investigadores probaron si un inhibidor de molécula pequeña de KDM4A podría mejorar la eficacia del bloqueo original de PD-1. inmunoterapia basada Descubrieron que el inhibidor también ayudó significativamente a eliminar las células madre cancerosas, que están asociadas con la recaída del cáncer.
Los hallazgos son prometedores para el desarrollo de inhibidores más específicos para KDM4A e inmunoterapias contra el cáncer más efectivas.
«Estoy continuamente impresionado por el Dr. Cun-Yu Wang y su equipo por romper barreras en nuestra comprensión de los procesos celulares que causan cáncer», dijo el Dr. Paul Krebsbach, decano y profesor de la Facultad de Odontología de la UCLA. «Los resultados de este estudio tienen implicaciones importantes para el desarrollo de terapias contra el cáncer más eficaces y que salven vidas».
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Los investigadores identifican un nuevo objetivo para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer Más información: Wuchang Zhang et al. Dirigirse a KDM4A activa epigenéticamente la inmunidad intrínseca de las células tumorales al inducir estrés en la replicación del ADN, Molecular Cell (2021). DOI: 10.1016/j.molcel.2021.02.038 Información de la revista: Molecular Cell
Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles Cita: La desactivación del gen de la célula cancerosa aumenta la inmunoterapia para cánceres de cabeza y cuello (23 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-deactivating-cancer-cell-gene-boosts.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.