El análisis del genoma a gran escala identifica las diferencias por sexo en los principales trastornos psiquiátricos
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Un análisis de las diferencias sexuales en la genética de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y los trastornos depresivos mayores indica que si bien existe traslape entre hombres y mujeres, existen notables diferencias dependientes del sexo en la forma en que los genes relacionados con el sistema nervioso central, el sistema inmunitario y los vasos sanguíneos afectan a las personas con estos trastornos.
Los hallazgos, de un consorcio multinacional de investigadores psiquiátricos que incluye investigadores y un autor principal del Hospital General de Massachusetts (MGH), podrían impulsar mejores tratamientos para los principales trastornos psiquiátricos. Están publicados en la revista Biological Psychiatry.
Los hallazgos fueron posibles gracias a la cooperación de más de 100 investigadores y grupos de investigación, que analizaron los genomas de 33 403 personas con esquizofrenia, 19 924 con trastorno bipolar, y 32.408 con trastorno depresivo mayor, así como 109.946 controles (personas sin ninguno de estos diagnósticos).
Su objetivo era entender por qué estos trastornos psiquiátricos mayores diferían entre los sexos. Por ejemplo, las mujeres tienen un riesgo significativamente mayor de trastorno depresivo mayor, mientras que el riesgo de esquizofrenia es significativamente mayor entre los hombres. El riesgo de trastorno bipolar es casi el mismo para mujeres y hombres, pero el inicio, el curso y el pronóstico de la enfermedad difieren notablemente entre los dos.
«Estamos en la era de Big Data, y Estamos buscando genes asociados con enfermedades para identificar objetivos farmacológicos asociados con el genotipo, a fin de desarrollar tratamientos más efectivos para esa enfermedad que pueden diferir según el sexo», dice la autora principal Jill M. Goldstein, Ph.D., fundadora y director ejecutivo del Centro de Innovación en Diferencias Sexuales en Medicina (ICON) en MGH.
Goldstein y sus colegas buscaron pistas en forma de polimorfismos de un solo nucleótido, o SNP («snips»), en los que un solo La «letra» (nucleótido) del ADN difiere de una persona a otra y entre sexos.
«También hay diferencias de sexo en la frecuencia de enfermedades crónicas y cánceres. Es omnipresente», dice Goldstein, quien es también profesor de Psiquiatría y Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. «Pero la medicina, esencialmente, se ha construido sobre modelos de la salud de los hombres y animales machos. Necesitamos desarrollar nuestros modelos de medicina de precisión que incorporen el efecto del sexo».
Al aprovechar las grandes bases de datos psiquiátricas, los investigadores pudieron demostrar que los riesgos de esquizofrenia, trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor se ven afectados por interacciones de genes específicos con el sexo, además de los efectos de hormonas sexuales como el estradiol o la testosterona.
Por ejemplo, el Los investigadores encontraron interacciones con la esquizofrenia y la depresión y el sexo en los genes que controlan la producción del factor de crecimiento endotelial vascular, una proteína que promueve el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos.
«Mi laboratorio está estudiando la coexistencia sustancial de depresión y enfermedad cardiovascular. Resulta que tanto la depresión como la esquizofrenia tienen una co-ocurrencia muy alta con la enfermedad cardiovascular. Creemos que hay causas compartidas entre la psiquiatría y la cardiovascu enfermedades graves que no se deben a los efectos de los medicamentos», dice. «Además, la concurrencia de depresión y enfermedad cardiovascular es el doble en mujeres que en hombres, y esto puede, en parte, estar asociado con nuestro hallazgo en la depresión de diferencias sexuales en un gen que controla el factor de crecimiento del endotelio vascular».
Los investigadores destacan que, aunque aún se desconocen las causas específicas de las enfermedades que estudiaron, «nuestro estudio subraya la importancia de diseñar estudios genéticos a gran escala que tengan el poder estadístico para probar las interacciones con el sexo». el impacto del sexo, los genes y la fisiopatología identificarán objetivos potenciales para intervenciones terapéuticas dependientes del sexo o específicas del sexo creando terapias más efectivas tanto para hombres como para mujeres», dice.
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Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: El análisis del genoma a gran escala identifica diferencias por sexo en trastornos psiquiátricos mayores (2021, 23 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-large-scale-genome-analysis-differences-sex.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.