Los investigadores buscan fármacos que mantengan el VIH latente
Imagen microscópica de una población de células T que alberga una forma abreviada del virus del VIH que expresa una proteína verde fluorescente. Diferentes tratamientos farmacológicos dan como resultado diversas cantidades de variabilidad de célula a célula en la expresión génica. Crédito: Instituto Carl R. Woese de Biología Genómica, Universidad de Illinois en Urbana-Champaign
Cuando el virus de la inmunodeficiencia humana infecta las células, puede explotar las células para comenzar a hacer más copias de sí mismo o permanecer inactivo en un fenómeno llamado latencia. Mantener estos reservorios latentes es un desafío. Un nuevo artículo, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, ha encontrado una manera de buscar sustancias químicas que puedan mantener el virus suprimido en su estado latente.
«Los tratamientos farmacológicos actuales impiden que las células sanas se infecten con el virus», dijo Yiyang Lu, Ph.D. estudiante en el laboratorio Dar de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign. «El reservorio latente plantea un problema mayor porque puede comenzar a producir el virus en cualquier momento. En consecuencia, los pacientes deben permanecer en terapia antirretroviral durante toda su vida para evitar un rebote viral».
Hasta ahora, hay dos tipos de estrategias de tratamiento farmacológico: shock-and-kill, en el que las células reactivadas mueren debido al VIH, y un segundo cóctel de fármacos evita que otras células se infecten, o block-and-lock, que fuerza al virus a un estado latente profundo para que no se vuelva a reactivar. El problema con el primer enfoque es que siempre hay algunos reservorios sobrantes que no se activan. El problema con el segundo enfoque, que los investigadores están tratando de resolver, es que no se han descubierto muchos medicamentos.
Dado que la transición de la latencia ocurre al azar, medir las fluctuaciones en la expresión génica puede proporcionar más cobertura que la expresión génica promedio. «Las pruebas de detección de drogas comerciales por lo general analizan la expresión génica media. En su lugar, usamos una prueba de detección de drogas que analiza las fluctuaciones en la expresión génica. Por lo tanto, nuestra pantalla nos permitió encontrar más compuestos que podrían haberse pasado por alto», dijo Lu.
«Implementamos un enfoque de detección de drogas de serie temporal que se usa con menos frecuencia en otros laboratorios», dijo Roy Dar, profesor asistente de bioingeniería en Illinois y miembro de la facultad del Instituto Carl R. Woese de Biología Genómica. Los investigadores utilizaron una población de células T, que es un reservorio del VIH, que había sido infectada por el virus. Tomaron imágenes de las células en intervalos de 15 minutos durante 48 horas y probaron más de 1800 compuestos. Examinaron mapas de ruido para identificar qué fármacos pueden modular la expresión génica.
Usando la pantalla, pudieron encontrar cinco nuevos productos químicos que promueven la latencia, lo que aumenta la posibilidad de que pantallas similares puedan adaptarse con éxito para estudiar otros sistemas que presentan variabilidad en la expresión génica, como el cáncer. Actualmente están trabajando para comprender cómo los cinco nuevos medicamentos suprimen la reactivación viral. «Queremos probar si estos medicamentos tienen efectos fuera del objetivo en términos de cuántos otros genes afectan en las células huésped», dijo Dar. «También queremos probar estos medicamentos en muestras de pacientes para ver si suprimen el VIH en ellos».
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Los investigadores identifican los mecanismos básicos que regulan la expresión del VIH Más información: Yiyang Lu et al, La detección de fluctuaciones en la expresión génica revela agentes promotores de la latencia del VIH, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2012191118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign Cita: Los investigadores buscan drogas that keep HIV latent (2021, 23 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-drugs-hiv-latent.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.