Resistencia al cáncer de pulmón: la clave es la glucosa
La tinción histológica de un adenocarcinoma de pulmón, que está formado por células tumorales y células del microambiente inmunitario, incluidos los neutrófilos asociados a tumores. Crédito: Caroline Contat (EPFL).
Los cánceres no solo están formados por células tumorales. De hecho, a medida que crecen, desarrollan todo un ecosistema celular dentro y alrededor de ellos. Este «microambiente tumoral» se compone de múltiples tipos de células, incluidas las células del sistema inmunitario, como los linfocitos T y los neutrófilos.
Como era de esperar, el microambiente tumoral ha despertado mucho interés entre los investigadores del cáncer, que buscan constantemente objetivos terapéuticos potenciales. Cuando se trata de las células inmunitarias, la mayoría de las investigaciones se centran en los linfocitos T, que se han convertido en objetivos principales de la inmunoterapia contra el cáncer, una terapia contra el cáncer que vuelve el propio sistema inmunitario del paciente contra el tumor.
Pero hay otro tipo de sistema inmunitario célula del microambiente tumoral cuya importancia en el desarrollo del cáncer se ha pasado por alto: los neutrófilos, que forman parte de la respuesta inmunitaria inmediata o «innata» del cuerpo a los microbios. La pregunta, actualmente debatida entre los científicos, es si los neutrófilos ayudan o inhiben el crecimiento del tumor.
Ahora, un equipo de investigadores dirigido por Etienne Meylan en la Escuela de Ciencias de la Vida de la EPFL ha descubierto que el metabolismo de los neutrófilos determina su Comportamiento de apoyo tumoral en el desarrollo del cáncer de pulmón. El estudio se publica en Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
Lo que intrigó a los científicos fue que el metabolismo celular en el cáncer se desregula. Siendo especialistas en neutrófilos, consideraron la posibilidad de que cuando estas células residen dentro del microambiente tumoral, su metabolismo también puede cambiar y eso podría afectar la forma en que contribuyen al crecimiento del cáncer.
Los neutrófilos asociados al tumor absorben glucosa, representados por la rosquilla Esto permite que los neutrófilos envejezcan en los tumores de pulmón y sirvan de apoyo al tumor. Crédito: Liloon (Julie de Meyer)
Enfocándose en el metabolismo de la glucosa en un modelo de adenocarcinoma de pulmón en ratón modificado genéticamente, los científicos aislaron neutrófilos asociados a tumores (TAN) y los compararon con neutrófilos de pulmones sanos.
Lo que encontraron fue sorprendente: los TAN captan y metabolizan la glucosa de manera mucho más eficiente que los neutrófilos de pulmones sanos. Los investigadores también encontraron que los TAN expresan una mayor cantidad de una proteína llamada Glut1, que se asienta en la superficie de la célula y permite una mayor captación y uso de glucosa.
Para comprender la importancia de Glut1 en los neutrófilos durante el desarrollo de tumores de pulmón en vivo, usamos un sistema sofisticado para eliminar Glut1 específicamente de los neutrófilos”, dice Pierre-Benoit Ancey, el primer autor del estudio. “Usando este enfoque, identificamos que Glut1 es esencial para prolongar la vida útil de los neutrófilos en los tumores; en ausencia de Glut1, encontramos TAN más jóvenes en el microambiente».
Usando microtomografía de rayos X para monitorear adenocarcinomas, los investigadores encontraron que eliminar Glut1 de TAN conducía a una tasa de crecimiento tumoral más baja, pero también aumentaba la eficacia de la radioterapia, un tratamiento común para el cáncer de pulmón. En otras palabras, la capacidad de los TAN para metabolizar la glucosa de manera eficiente parece otorgar al tumor la capacidad de resistir el tratamiento, al menos en el cáncer de pulmón.
Los científicos creen que, Debido a que la pérdida de Glut1 disminuye la vida útil de los TAN, su «edad» determina si juegan un papel a favor o en contra del tumor. «Por lo general, no sabemos cómo atacar a los neutrófilos, porque son muy importantes en la inmunidad innata», dice Etienne Meylan: «Nuestro estudio muestra que su metabolismo alterado en el cáncer podría ser un nuevo talón de Aquiles a considerar en futuras estrategias de tratamiento. Sin duda, solo estamos comenzando a aprender sobre estas células fascinantes en el cáncer».
Explore más
Los neutrófilos asociados a tumores aumentan las respuestas inmunitarias antitumorales Más información: Cancer Research (2021) DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2870 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por Ecole Polytechnique Federale de Lausanne Cita: Resistencia al cáncer de pulmón: la clave es la glucosa (22 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-lung-cancer-resistance-key-glucose.html Este documento está sujeto a derechos de autor. trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede ser reproducida sin el permiso por escrito El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.