La acumulación de colesterol contribuye al trastorno genético del movimiento
Imágenes de Zebrabox que comparan los patrones de natación en el pez cebra de tipo salvaje (izquierda) y el pez cebra con la mutación NUS1 (derecha). Tenga en cuenta que los peces afectados nadaron más lento que los peces de tipo salvaje y permanecieron cerca de los bordes de los pozos. Crédito: Greenwood Genetic Center
Un equipo de investigación del Greenwood Genetic Center (GGC) ha identificado el mecanismo que causa los trastornos del movimiento en pacientes con mutaciones en el gen NUS1. Utilizando estudios de organismos modelo y celulares, se descubrió que la acumulación de colesterol contribuye a los síntomas de convulsiones, ataxia y anomalías del movimiento. Este estudio innovador sobre NUS1, un gen que también se ha relacionado potencialmente con la enfermedad de Parkinson, se informa en la edición actual de Genetics in Medicine, la Revista del Colegio Americano de Genética Médica y Genómica.
Chloe Murphy, de 15 años, de Bluffton, Carolina del Sur, comenzó a experimentar temblores a los tres años. A lo largo de los años, también ha experimentado convulsiones, movimientos oculares atípicos, retrasos en el aprendizaje y problemas de equilibrio. Las pruebas genéticas iniciales fueron normales hasta que, a los 12 años de edad, la secuenciación del exoma completo identificó una variante de novo en NUS1.
«La variante NUS1 específica de Chloe nunca se había informado antes, por lo que iniciamos estudios funcionales usando fibroblastos, y desarrolló un modelo de pez cebra para imitar su variante genética», dijo Heather Flanagan-Steet, Ph.D., directora de estudios funcionales y directora de la instalación de acuicultura Hazel and Bill Allin en GGC. Flanagan-Steet y su equipo también estudiaron a otros dos pacientes con variantes NUS1 y hallazgos clínicos similares.
El ‘avatar’ del pez cebra de Chloe mostró motilidad y patrones de natación aberrantes. Los estudios celulares también identificaron un aumento del almacenamiento de colesterol lisosomal, tanto en las células de la piel de los tres pacientes como en las células del avatar del pez cebra.
«Estos estudios confirmaron la patogenicidad de esta variante, que proporcionó una larga -esperaba la respuesta de su familia, y también nos dio la oportunidad de comprender mejor este raro diagnóstico y considerar posibles tratamientos», dijo Rich Steet, Ph.D., Director de Investigación de GGC.
«El exceso almacenamiento de colesterol en las células humanas y de pez cebra, sugirió que los tratamientos dirigidos a la acumulación de colesterol podrían ser terapéuticos», dijo Flanagan-Steet. «Cuando tratamos al pez cebra afectado con el fármaco 2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina, mostraron una acumulación reducida de colesterol y una mejora significativa en los comportamientos de natación, lo que sugiere que la acumulación de colesterol es al menos parcialmente responsable de los fenotipos de motilidad».
La familia Murphy ha encontrado esperanza a través de su participación en la investigación.
«Nuestro viaje hasta ahora ha sido encontrar el ‘por qué’. Sentimos que una vez que pudiéramos determinar esto, podríamos entender mejor qué podría ayudar a Chloe», dijo su madre, Jessica. «Nuestra esperanza ahora es que estos avances con NUS1 conduzcan a una solución para mejorar su salud».
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Defecto cardíaco congénito raro rescatado por la inhibición de la proteasa Más información: Seok-Ho Yu et al, La acumulación de colesterol lisosomal contribuye a los fenotipos de movimiento asociados con la haploinsuficiencia NUS1, Genética en Medicina (2021). DOI: 10.1038/s41436-021-01137-6 Información de la revista: Genetics in Medicine
Proporcionado por Greenwood Genetic Center Cita: La acumulación de colesterol contribuye al trastorno del movimiento genético ( 2021, 22 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-cholesterol-accumulation-contributes-genetic-movement.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.