Las células cancerosas pueden promover metástasis y resistencia a la terapia, dependiendo de su estado
Las células malignas de cáncer de mama que se han sometido a EMT parcial (verde) abandonan el grupo de células original (rojo) y migran al área circundante. Crédito: Universidad de Basilea, Departamento de Biomedicina
Un tipo de transformación celular conocida como EMT permite que las células cancerosas se separen del tumor y formen metástasis en otros lugares. Sin embargo, este proceso no siempre se lleva a cabo en su totalidad. Investigadores de la Universidad de Basilea ahora han podido demostrar que las células tumorales contribuyen de manera diferente a la formación de metástasis y al desarrollo de resistencia a la terapia, dependiendo de si han sufrido una transformación total o parcial.
La mayoría de los pacientes con cáncer no mueren como resultado de sus tumores primarios, sino de metástasis que destruyen órganos vitales. Las metástasis ocurren cuando las células cancerosas se desprenden del tumor original y migran hacia el tejido sano.
Un proceso de múltiples etapas llamado transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) juega un papel crucial en este proceso, permitiendo que las células tumorales se separen. de su grupo de células y se diseminan por todo el cuerpo.
A corto plazo, la quimioterapia en combinación con la terapia dirigida puede inhibir el crecimiento del cáncer con alta eficacia. Pero a largo plazo, las células cancerosas desarrollan resistencia a este tratamiento y los tumores y las metástasis crecen de forma más agresiva. Los investigadores sospechan que la EMT es responsable de que las células cancerosas evadan la terapia y continúen haciendo metástasis.
El curso de la EMT marca la diferencia
No todas las células cancerosas pasan por el programa de la EMT en su totalidad, por lo que finalmente tienen diferentes características y propiedades. El grupo de investigación del profesor Gerhard Christofori en el Departamento de Biomedicina de la Universidad de Basilea ahora ha investigado la forma en que las células influyen en la progresión del cáncer dependiendo de cómo procede la EMT.
En modelos de ratón para el cáncer de mama, el Los investigadores pudieron usar cambios genéticos para hacer visibles las células cancerosas que habían estado sujetas a EMT parcial o total. Esto demostró que las células en diferentes etapas de un proceso de EMT contribuyen de manera diferente a la formación de metástasis y la quimiorresistencia.
La metástasis requiere EMT parcial
Las células de cáncer de mama que se han sometido solo a EMT parcial pueden cambiar entre las primeras etapas de la EMT y el punto de partida, el estado epitelial. Por el contrario, las células rara vez pueden volver a su estado inicial después de la EMT completa, ya que son menos adaptables.
El equipo de investigación pudo demostrar que las células de cáncer de mama que han completado solo las etapas individuales de la EMT tienen una clave impacto en la formación de metástasis pulmonares en ratones. Cuando los investigadores eliminaron estas células, se demostró que inhibía el desarrollo de metástasis.
Las células de cáncer de mama EMT parcial parecían actuar como células pioneras y liderar a las otras células de cáncer de mama en una migración celular colectiva. Por el contrario, las células de cáncer de mama que se habían sometido a EMT completa rara vez se encontraron en las metástasis, y su eliminación no tuvo un efecto notable sobre la metástasis.
Ambos tipos de EMT promueven la resistencia a la terapia
Independientemente de ya sea que la transformación sea total o solo parcial, ambos tipos de células de cáncer de mama contribuyen al desarrollo de resistencia a la terapia. Los resultados muestran que las diversas etapas de la EMT y la plasticidad celular resultante de las células cancerosas juegan un papel importante en la formación de metástasis y resistencia a la terapia.
Estos experimentos destacan el gran potencial de inhibir la EMT en el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos contra la metástasis del cáncer y la resistencia a la terapia.
La investigación se publicó en Developmental Cell.
Explorar más
Poner un objetivo en el cáncer de mama que se propaga al cerebro Más información: Fabiana Lnd et al, Distinct contribuciones de la EMT parcial y completa a la malignidad del cáncer de mama, Developmental Cell ( 2021). DOI: 10.1016/j.devcel.2021.11.006 Información de la revista: Developmental Cell
Proporcionado por la Universidad de Basilea Cita: Las células cancerosas pueden promover metástasis y resistencia a la terapia , según su estado (29 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-cancer-cells-metastases-resistance-therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.