Investigadores identifican elementos de ADN que afectan la expresión de MECP2
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Investigadores del Baylor College of Medicine y del Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute del Texas Children’s Hospital (NRI) identificaron y caracterizaron dos regiones de ADN necesario para la expresión adecuada de Mecp2/MECP2 en ratones y humanos.
Estos hallazgos, publicados en Genes & Development, están ayudando a arrojar luz sobre la función de estas regiones de ADN y cómo podrían ser objetivos potenciales para intervenciones diagnósticas y terapéuticas para discapacidades intelectuales como el síndrome de Rett y el síndrome de duplicación MECP2.
Estas dos discapacidades intelectuales son ejemplos de la importancia de niveles precisos de proteína MeCP2 para una función cerebral adecuada. Una disminución de esta proteína conduce al síndrome de Rett, mientras que un aumento de esta proteína provoca el síndrome de duplicación de MECP2. Ambos son trastornos neurológicos graves caracterizados por problemas de aprendizaje, rasgos de autismo y dificultades motoras.
Dr. Huda Zoghbi, profesora de Baylor, directora del NRI e investigadora del Instituto Médico Howard Hughes, subrayó la importancia de comprender cómo se regulan los niveles de ARN que codifican esta proteína. Los investigadores de su laboratorio identificaron dos regiones de ADN que, cuando mutan, provocan una disminución o un aumento de los niveles de proteína y ARN de MECP2, lo que da lugar a deficiencias conductuales parciales observadas en el síndrome de Rett y el síndrome de duplicación de MECP2, respectivamente.
Yingyao Shao, primer autor del estudio y estudiante graduado en el laboratorio de Zoghbi, explica que cuando se alteró una de las dos regiones de ADN, los resultados mostraron una reducción moderada en los niveles de MeCP2 que imitan los cambios moleculares y de comportamiento observados en modelos de ratones Rett. La alteración de la otra región de ADN provocó un ligero aumento en los niveles de proteína MeCP2 similar a los modelos de ratones con doble expresión de MeCP2.
«Estos hallazgos brindan la esperanza de que los futuros tratamientos dirigidos a estas regiones de ADN podrían tener beneficios clínicamente relevantes, incluso cuando solo corrige ligeramente los niveles de proteína MeCP2», dijo Shao. «Además, es probable que las mutaciones en cualquiera de estas dos regiones del ADN provoquen discapacidad intelectual o autismo en humanos, por lo que es importante secuenciar estas regiones cuando se detectan causas genéticas de trastornos del desarrollo neurológico», agregó Zoghbi.
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Los oligonucleótidos antisentido como una terapia factible para tratar el síndrome de duplicación de MECP2 Más información: Yingyao Shao et al, Identificación y caracterización de elementos reguladores cis no codificantes conservados que afectan la expresión de Mecp2 y funciones neurológicas, Genes & Development (2021). DOI: 10.1101/gad.345397.120 Información de la revista: Genes & Development
Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita: Los investigadores identifican elementos de ADN que afectan la expresión de MECP2 (2021, 19 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-dna-elements-affect-mecp2.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.