Un nuevo estudio proporciona información sobre cómo evoluciona la resistencia a los medicamentos
Una célula infectada por partículas de VIH (amarillo). Crédito: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID).
A fines de la década de 1980, cuando se introdujeron por primera vez los tratamientos contra el VIH, los pacientes a menudo desarrollaban resistencia a esos tratamientos dentro de los seis meses. La introducción de los regímenes de tratamiento con tres fármacos en la década de 1990 pretendía cambiar eso. Incluso cuando el virus desarrolló resistencia a un tratamiento, habría otros dos medicamentos que podrían eliminarlo, esencialmente mitigando la resistencia a los medicamentos… o eso decía la teoría. Desafortunadamente, algunos pacientes aún desarrollan resistencia, lo que deja a los científicos con una pregunta crítica que responder: ¿Por qué?
«Existen todas estas cosas que todavía no entendemos, como por qué incluso tenemos resistencia cuando tratamos con tres medicamentos», dijo Pleuni Pennings, profesor asociado de biología de la Universidad Estatal de San Francisco. «Entendemos por qué se está volviendo menos común, pero debería haber sido cero todo el tiempo».
En un nuevo estudio publicado en eLife, Pennings y sus colegas proponen explicaciones de lo que puede estar sucediendo.
Al analizar grandes conjuntos de datos de pacientes que reciben terapia contra el VIH, los investigadores observaron varias observaciones interesantes. Descubrieron que la resistencia a los medicamentos puede evolucionar años después de una terapia exitosa y, a menudo, es el resultado de mutaciones secuenciales que ocurren en un orden predecible. Pennings dice que estas observaciones no podrían explicarse con los modelos actuales y que, aunque algunos estudios identifican mutaciones que confieren resistencia a los medicamentos, no responden cómo ni dónde surgen.
Usando dos modelos computacionales, los autores sugieren que estas observaciones pueden ocurrir debido a la heterogeneidad del fármaco a lo largo del tiempo y en todo el organismo. Aunque los pacientes reciben tres terapias contra el VIH simultáneamente, los medicamentos tienen vidas medias diferentes y los pacientes no siempre cumplen con los regímenes de terapia. Eso podría resultar en ventanas cuando los pacientes realmente solo están siendo tratados con uno de los medicamentos, lo que lleva a la evolución de la resistencia a los medicamentos. Al mismo tiempo, las drogas no penetran uniformemente en todo el cuerpo. Esto significa que en algunas partes del cuerpo de un paciente, solo uno de los medicamentos podría estar activo, lo que nuevamente le da al virus la oportunidad de desarrollar resistencia a un solo tratamiento y propagarse.
«Creo que una razón principal por la que deberíamos en realidad no se debe al VIH, sino a la resistencia a los medicamentos en otras situaciones», explicó Pennings.
Aunque la resistencia a los medicamentos entre los pacientes con VIH es bastante baja, la resistencia a los medicamentos en las terapias con múltiples medicamentos es un gran problema para enfermedades como como malaria y tuberculosis. Además, la pandemia de COVID-19 y el aumento de variantes muestran lo poco que aún sabemos sobre la evolución de los patógenos.
«En cierto modo, el VIH es el símbolo de cómo solucionamos la resistencia a los medicamentos. [Pero] si no entendemos cómo lo hicimos, entonces es muy difícil llevar estas lecciones a otras situaciones», dijo Pennings.
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La «penetración imperfecta de fármacos» acelera la resistencia de los patógenos, según un estudio. heterogeneidad espacial de fármacos, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.69032 Información de la revista: eLife
Proporcionado por la Universidad Estatal de San Francisco Cita: Nuevo estudio proporciona información sobre cómo evoluciona la resistencia a los medicamentos (2021, noviembre 26) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-insights-drug-resistance-evolves.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.