Buscando pistas sobre la depresión en los generadores de energía de la célula
Crédito: CC0 Public Domain
La depresión es un problema global. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que el 15 por ciento de las personas experimentarán un episodio de depresión incapacitante en algún momento de sus vidas. A pesar de una serie de tratamientos que incluyen terapia de conversación, productos farmacéuticos y diversas formas de estimulación magnética y electrónica, encontrar el mejor tratamiento suele ser un proceso de prueba y error, y muchos pacientes nunca obtienen alivio de sus síntomas.
Con la esperanza de descubrir un nuevo enfoque que pueda beneficiar a más pacientes, los investigadores Ed Goetzl, MD, Robert L. Kroc Profesor de Medicina, Emérito; Synthia Mellon, Doctora en Filosofía; y Owen Wolkowitz, MD, observaron las proteínas producidas por las mitocondrias, los centros de energía de las células. Su estudio, publicado en Nature Molecular Psychiatry, encontró que las personas con depresión no tratada tienen niveles significativamente más bajos de proteínas mitocondriales. Pero estos niveles volvieron a la normalidad cuando los pacientes respondieron al tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o ISRS. Los niveles no volvieron a la normalidad en los pacientes que no respondieron a los ISRS. Los hallazgos están generando nuevas hipótesis sobre la relación entre la depresión y la función de las neuronas hambrientas de energía del cerebro.
¿Qué tiene que ver la depresión con las proteínas mitocondriales?
Ed Goetzl: Mitochondria son los principales generadores de energía en las células, y las neuronas son células que requieren mucha energía. Sabemos que las personas con depresión tienen menos mitocondrias en sus neuronas y ahora hemos demostrado que las personas con depresión no tratada tienen niveles más bajos de proteína producida por las mitocondrias. Estas proteínas ayudan a mantener una producción de energía óptima, así como una integridad estructural y un número óptimo de mitocondrias.
Obtener una idea de cómo los niveles variables de mitocondrias y sus proteínas afectan la enfermedad mental podría ayudarnos a validar diagnósticos, monitorear los efectos de los medicamentos existentes y desarrollar nuevos medicamentos para la depresión. Nuestro estudio fue un paso significativo en esta dirección, como la primera oportunidad de investigar exhaustivamente estas diferencias de proteínas en humanos utilizando muestras de sangre simples.
¿Qué podría significar esta nueva comprensión para los pacientes que sufren de depresión?
Ed Goetzl: Varias de las anomalías de las proteínas mitocondriales que detectamos en la depresión podrían ser el objetivo del desarrollo de nuevos fármacos. Por ejemplo, los niveles más bajos de lo normal de dos de las proteínas que estudiamos, que actúan para proteger las neuronas, podrían elevarse mediante la administración de péptidos sintéticos, como se ha hecho con éxito en ratones. Aún no se han realizado estudios en humanos.
¿Contribuye este nuevo conocimiento a nuestra comprensión de lo que es la depresión en el cerebro?
Owen Wolkowitz: Cada vez se aprecia más que la depresión no es simplemente una «enfermedad mental» o simplemente una «enfermedad cerebral». Estamos empezando a reconocer que tiene manifestaciones en todo el cuerpo. Los cambios que estudiamos pueden originarse en el cerebro pero aparecer fuera del sistema nervioso. Esto nos brinda pistas importantes, no solo sobre las causas de los síntomas inmediatos de la depresión, sino también sobre cómo la enfermedad puede conducir a la enfermedad física desproporcionada que vemos en algunas personas que la padecen.
¿Cuáles son sus próximos pasos? ¿Adónde lo lleva esta investigación?
Owen Wolkowitz: Una vez que se hayan replicado estos hallazgos, los siguientes pasos serán determinar si hay otras proteínas mitocondriales que también se ven afectadas, qué neuronas y partes del cerebro están involucrados, y cuáles son las causas y consecuencias de estos cambios. Además, dado que la depresión es probablemente un trastorno heterogéneo, debemos averiguar si estos cambios mitocondriales ocurren en todas las personas con depresión o solo en ciertos subgrupos. Y, por supuesto, nos gustaría saber si los tratamientos que restablecen los niveles de proteínas o funciones mitocondriales pueden tener efectos antidepresivos directos.
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Investigación de proteínas mitocondriales de larga duración Más información: Edward J. Goetzl et al, Niveles anormales de proteínas mitocondriales en vesículas extracelulares neuronales de plasma en el trastorno depresivo mayor, Psiquiatría molecular ( 2021). DOI: 10.1038/s41380-021-01268-x Información de la revista: Molecular Psychiatry
Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita: Buscando los generadores de energía de la célula para pistas sobre la depresión (26 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-cell-power-clues-depression.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.