Nueva información sobre cómo se propaga el cáncer
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El cáncer de mama es lo suficientemente dañino por sí solo, pero cuando las células cancerosas comienzan a hacer metástasis o se propagan al cuerpo desde su ubicación original, la enfermedad se vuelve aún más fatal y difícil para tratar.
Gracias a una nueva investigación publicada en Oncogene del laboratorio del Centro Oncológico de la Universidad de Colorado, directora asociada de investigación básica Heide Ford, Ph.D., en colaboración con Michael Lewis, Ph.D., de Baylor College of Medicine, los médicos pronto tendrá una mejor comprensión de un mecanismo por el cual ocurre la metástasis y de las posibles formas de ralentizarla.
«La metástasis es un gran problema que nadie ha abordado muy bien», dice Ford, quien tiene el Grohne Endowed Catedrático de Investigación del Cáncer en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado. «La gente no sabe cómo inhibir el proceso de metástasis, ni cómo inhibir el crecimiento de células metastásicas en sitios secundarios. Y eso es lo que mata a la mayoría de los pacientes con cáncer. Muchos medicamentos comunes, ya sean medicamentos dirigidos o quimioterapias que son menos específicos, funcionan bastante bien para inhibir el tumor primario, pero cuando las células hacen metástasis, han cambiado lo suficiente como para que esos medicamentos no las inhiban».
La transformación Ford y su equipo están estudiando sucede cuando las células llamadas células epiteliales, que son más adherentes entre sí y menos propensas a diseminarse a otras partes del cuerpo, comienzan a adquirir las características de las células mesenquimales, que son más migratorias y tienen más probabilidades de invadir otras partes del cuerpo. el cuerpo. Esta transformación se conoce como la transición epitelial a mesenquimatosa.
«Cuando las células cancerosas epiteliales adquieren estas características de las células mesenquimales, se unen menos a sus vecinas y se vuelven más capaces de degradar las membranas , para que puedan ingresar al torrente sanguíneo con mayor facilidad», dice Ford.
En 2017, Ford publicó un artículo que muestra que el proceso de metástasis mejora cuando las células que han pasado por la transición epitelial a mesenquimatosa comienzan «hablando» con las células que no lo han hecho, lo que hace que esas células tengan más probabilidades de adquirir propiedades metastásicas.
En un nuevo artículo publicado en diciembre, Ford y sus investigadores, en un estudio colaborativo realizado con Lewis y sus colegas en Baylor College of Medicine, postulan que la diafonía es facilitada por una proteína natural llamada VEGF-C.
«VEGF-C es secretado por las células. Se une a los receptores en estas células vecinas y luego activa un vía llamada vía de señalización del erizo, aunque h pasa por alto la forma tradicional de activar esta vía», dice Ford. «Eso activa un mecanismo de señalización que finalmente da como resultado la activación de una proteína llamada GLI que hace que estas células sean más invasivas y más migratorias».
En su nuevo artículo, Ford, Lewis y sus investigadores muestran que si puede inhibir la producción de VEGF-C, puede retardar significativamente la metástasis.
«Si elimina el receptor que recibe la señal de las células que no han pasado por una transición, o si elimina VEGF-C de la mezcla, no se puede estimular la metástasis en el mismo grado», dice ella. «Si eliminas esa capacidad de estos diferentes tipos de células para comunicarse, ahora estas células que nunca pasaron por una transición ya no pueden moverse tan bien. No pueden hacer metástasis de manera tan eficiente».
Los investigadores ahora están en las primeras etapas de los ensayos con animales para descubrir la mejor manera de dirigirse a esa vía de señalización para inhibir mejor la metástasis. Quieren saber si pueden evitar que ocurra la metástasis y si pueden retrasar su progresión en pacientes en los que el proceso metastásico ya ha comenzado y ver si pueden inhibir el crecimiento del tumor en el sitio secundario.
«Durante muchos años, la gente decía que no tenía sentido encontrar inhibidores de la metástasis porque cuando alguien llega a la clínica, el caballo está fuera del establo, por así decirlo. Las células ya han salido del tumor primario. y no puedes hacer nada al respecto», dice Ford. «Pero eso no es necesariamente cierto. Ahora, los datos muestran que si tienes células que han hecho metástasis en un segundo sitio, digamos que tienes cáncer de mama y las células entraron en los pulmones, esas células que están en los pulmones podrían, de hecho, comenzar a hacer metástasis en otros sitios. quiere detener ese proceso sin importar dónde se encuentre en esta progresión».
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Las células madre del cáncer de mama radicalizan a las vecinas normales con el fin de producir metástasis. Más información: Deguang Kong et al. VEGF-C media el crecimiento tumoral y la metástasis a través de la promoción de la diafonía de células epiteliales de cáncer de mama EMT, Oncogene (2020). DOI: 10.1038/s41388-020-01539-x Información de la revista: Oncogene
Proporcionado por CU Anschutz Medical Campus Cita: Nueva información sobre cómo se propaga el cáncer (2021, 11 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-insight-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.