Dirigirse a la proteína mecanosensible podría tratar la fibrosis pulmonar, sugiere un estudio
En comparación con un control (izquierda), la eliminación del gen Mdm4 (derecha) favorece la resolución del tejido cicatricial fibrótico en los pulmones de ratones de edad avanzada. Crédito: 2021 Qu et al. Publicado originalmente en Journal of Experimental Medicine. 10.1084/jem.20202033
Investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham han identificado un nuevo objetivo molecular que podría tratar potencialmente la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), una enfermedad pulmonar mortal relacionada con el envejecimiento. El estudio, que se publicará el 10 de marzo en el Journal of Experimental Medicine (JEM), sugiere que dirigirse a una proteína llamada MDM4 podría prevenir la insuficiencia respiratoria al iniciar un programa genético que elimina el tejido cicatricial de los pulmones.
La FPI se caracteriza por la acumulación de tejido cicatricial que endurece los pulmones y dificulta que los pacientes respiren y reciban suficiente oxígeno en la sangre. Aunque las causas de la FPI siguen sin estar claras, la edad es un factor de riesgo importante: se estima que la enfermedad afecta a 1 de cada 200 adultos estadounidenses mayores de 70 años.
Se cree que las cicatrices surgen de una cicatrización descontrolada de heridas proceso en el que las células pulmonares depositan cantidades excesivas de colágeno en su entorno, endureciendo el tejido pulmonar y activando células altamente contráctiles llamadas miofibroblastos. Estos miofibroblastos producen aún más fibras de colágeno y endurecen aún más el tejido.
«Se cree que la resolución de la fibrosis pulmonar implica la degradación del exceso de colágeno, la eliminación de miofibroblastos y la regeneración del tejido pulmonar normal mediante células madre», dice Yong Zhou, profesor asociado del Departamento de Medicina de la Universidad de Alabama en Birmingham. «Sin embargo, los mecanismos subyacentes a la reversión de la fibrosis pulmonar siguen sin comprenderse bien».
Zhou y sus colegas, incluido el primer autor Jing Qu, descubrieron que los niveles de una proteína llamada MDM4 están elevados en los miofibroblastos de los pacientes con FPI. y también aumentan en ratones de edad avanzada con fibrosis pulmonar. Los investigadores descubrieron que la proteína se produce en respuesta al aumento de la rigidez asociado con la FPI.
Se sabe que MDM4 inhibe un factor de transcripción clave llamado p53. Zhou y sus colegas descubrieron que la reducción de los niveles de MDM4 activa un programa genético dependiente de p53 que aumenta la probabilidad de que los miofibroblastos mueran y se eliminen de los tejidos fibróticos. La eliminación del gen Mdm4 de los fibroblastos y miofibroblastos productores de colágeno promovió la resolución de la fibrosis pulmonar en ratones de edad avanzada.
Los investigadores también descubrieron que tratar a los ratones con ácido quebúlico, un compuesto natural que elimina los enlaces cruzados químicos entre las fibras de colágeno, podría suavizar el tejido fibrótico, aumentar la degradación del colágeno mediada por enzimas y reducir los niveles de MDM4, lo que nuevamente resulta en la resolución de la fibrosis pulmonar.
«Apuntar a las propiedades mecánicas del microambiente pulmonar representa una estrategia prometedora para la terapia antifibrótica», dice Zhou. «Nuestro estudio identifica a MDM4 como una proteína mecanosensible y un objetivo molecular novedoso en la fibrosis pulmonar y destaca el potencial terapéutico de dirigirse al entrecruzamiento del colágeno para revertir la fibrosis pulmonar persistente asociada con el envejecimiento».
Explore más
La metformina revierte la fibrosis pulmonar establecida Más información: Qu et al. 2021. Exp. J. Medicina. rupress.org/jem/article-lookup … 10.1084/jem.20202033 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por Rockefeller University Press Cita: Dirigirse a la proteína mecanosensible podría tratar la fibrosis pulmonar, sugiere un estudio (2021, 10 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-mechanosensitive-protein-pulmonary-fibrosis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.