Estudio revela proceso para explicar cómo el estrés materno desencadena el parto prematuro idiopático
El estudio preclínico que brinda información molecular sobre el estrés materno y el parto prematuro de causa desconocida fue codirigido por Charles J. Lockwood, MD, vicepresidente sénior de USF Health, decano del USF Health Morsani College of Medicine, y profesor de obstetricia y ginecología especializado en medicina materno-fetal. Crédito: USF Health/University of South Florida
El nacimiento prematuro es una de las principales causas de muertes y enfermedades infantiles en los EE. UU., pero sus causas moleculares subyacentes siguen sin estar claras en gran medida. Se estima que alrededor del 40 al 50 % de los nacimientos prematuros, definidos como nacimientos antes de las 37 semanas de embarazo, son «idiopáticos», lo que significa que surgen de un trabajo de parto espontáneo o sin explicación. Y el estrés materno relacionado con la depresión y los trastornos de estrés postraumático, así como el estrés fetal, se han implicado fuertemente en los partos prematuros sin causa conocida.
Ahora, por primera vez, un estudio preclínico de University of South Florida Health (USF Health) ha descubierto un mecanismo para ayudar a explicar cómo el estrés psicológico o fisiológico en mujeres embarazadas desencadena un parto prematuro idiopático. Un equipo de investigación del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Facultad de Medicina Morsani de USF Health muestra cómo el cortisol, la hormona de «lucha o huida», crítica para regular la respuesta del cuerpo al estrés, actúa a través de la proteína FKBP51 que responde al estrés y se une a los receptores de progesterona para inhibir la función del receptor de progesterona. en el útero. Esta actividad reducida del receptor de progesterona estimula el trabajo de parto.
Los hallazgos se informaron en línea el 8 de marzo en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
«Este nuevo estudio completa algunos brechas mecanicistas en nuestra comprensión de cómo comienza el trabajo de parto normal y cómo el estrés provoca un parto prematuro», dijo el autor principal del artículo, Charles J. Lockwood, MD, vicepresidente principal de USF Health, decano de la Facultad de Medicina Morsani de USF Health y profesor de obstetricia y ginecología con especialidad en medicina materno-fetal.
Dra. Lockwood fue co-investigador principal del estudio junto con el autor principal del artículo, Ozlem Guzeloglu-Kayisli, Ph.D., profesor asociado de obstetricia y ginecología de USF Health. Nihan Semerci, MSc, científico biológico sénior, comparte la autoría principal con la Dra. Guzeloglu-Kayisli.
La progesterona reduce las contracciones del útero y los niveles sostenidos son esenciales para evitar que un bebé nazca antes de tiempo. La reducción de la expresión y señalización del receptor de progesterona uterina estimula el trabajo de parto. En el cerebro, la expresión elevada de FKBP51 se ha asociado fuertemente con un mayor riesgo de trastornos relacionados con el estrés.
Un trabajo anterior del equipo de salud de la USF mostró que el parto humano normal a partir del término (entre las semanas 37 y 42 de embarazo ) se asoció con una expresión reducida de los receptores de progesterona y una mayor expresión de FKBP51, específicamente en las células deciduales maternas (células especializadas que recubren el útero).
Ozlem Guzeloglu-Kayisli, PhD, profesor asociado de obstetricia y ginecología en USF Health, codirigió el estudio preclínico que muestra que la unión del receptor de progesterona FKBP51 desempeña un papel fundamental en el parto prematuro inducido por el estrés materno. Crédito: USF Health/University of South Florida
Para el estudio actual centrado en el parto prematuro idiopático inducido por estrés materno, los investigadores combinaron experimentos en células deciduales maternas humanas y un modelo de ratón en el que FKBP5, el gen que produce FKBP51, había sido eliminado, o «noqueado». En conjunto, sus resultados revelaron un nuevo mecanismo funcional de abstinencia de progesterona, mediado por la sobreexpresión uterina de FKBP51 inducida por el estrés materno y una mayor unión al receptor de progesterona FKPB51, que disminuyó los efectos de la progesterona y provocó un parto prematuro. Los investigadores encontraron que los ratones knockout para Fkbp5 (con agotamiento del gen que codifica para FKBP51) exhiben una gestación prolongada y son completamente resistentes al parto prematuro inducido por el estrés materno.
Entre los hallazgos clave del equipo de USF Health:
- Los niveles de FKPB51 fueron mayores y la unión de FKPB51 a los receptores de progesterona aumentó significativamente en las células deciduales de mujeres con parto prematuro idiopático, en comparación con las células deciduales de controles de la misma edad gestacional.
- El estudio informa por primera vez que los ratones con deficiencia de Fkbp5 (knockout) son completamente resistentes al parto prematuro inducido por el estrés materno y muestran embarazos prolongados acompañados de una disminución más lenta de los niveles de progesterona sistémica. Esto indica que FKBP51 juega un papel crucial en la duración del embarazo y el inicio del trabajo de parto y el parto.
- En contraste, los ratones con el gen FKPB5 intacto y niveles normales de proteína FKPB51 (ratones de tipo salvaje) dieron a luz antes cuando expuestos al estrés materno que los ratones de tipo salvaje no estresados o los ratones knockout para FKPB5 en condiciones no estresadas o estresadas.
«En conjunto, estos resultados sugieren que FKBP51 juega un papel fundamental tanto en el parto a término como en parto prematuro (nacimiento) asociado al estrés y que la inhibición de FKBP51 puede resultar una terapia novedosa para prevenir el parto prematuro idiopático», concluyen los autores del estudio.
Actualmente, la progesterona inyectable es el único fármaco aprobado para ayudar prevenir el parto prematuro en mujeres de alto riesgo que han tenido un parto prematuro anterior. Sin embargo, su eficacia no fue confirmada por un ensayo clínico grande reciente, lo que provocó un debate en la comunidad de atención médica. El hallazgo de los autores de que la actividad del receptor de progesterona se redujo en el parto prematuro idiopático puede explicar la aparente falta de eficacia de la progesterona suplementaria.
Los bebés que nacen antes de las 37 semanas, en particular los que nacen antes de las 34 semanas, tienen más problemas de salud y pueden enfrentar complicaciones de salud a largo plazo, incluidas enfermedades pulmonares o cardíacas infantiles y retrasos en el desarrollo neurológico, dijo la Dra. Guzeloglu-Kayisli. La probabilidad de malos resultados disminuye a medida que aumenta la edad gestacional (duración del embarazo).
«La prevención del parto prematuro idiopático mediante la prolongación de la gestación incluso dos o tres semanas puede beneficiar al recién nacido, ya que proporciona el tiempo crítico necesario para los pulmones y el cerebro del feto maduren», dijo la Dra. Guzeloglu-Kayisli. «Nuestra investigación indica la importancia de investigar el uso potencial de los inhibidores de FKBP51 como terapia dirigida para reducir el riesgo de parto prematuro relacionado con el estrés».
Explore más
Cómo un gen llamado HAND2 puede afectar el momento del trabajo de parto Más información: Ozlem Guzeloglu-Kayisli et al, La unión del receptor de progesterona FKBP51 de células deciduales media el parto prematuro inducido por el estrés materno, Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2010282118 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad del Sur de Florida Cita: El estudio revela el proceso para explicar cómo el estrés desencadena el nacimiento prematuro idiopático (2021, 9 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-reveals-maternal-stress-triggers-idiopathic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.